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1933年Wintrobe等首先在1例多发性骨髓瘤患者血清中发现了一种在低温(4℃)发生沉淀,37℃左右又溶解的蛋白质,1947年Lerner等人命名为冷球蛋白,当血中冷球蛋白增高(>25 mg/mL)可引起冷球蛋白血症.冷球蛋白血症是一种系统性血管炎,常继发于中小血管循环免疫复合物的沉积,通常表现为典型的三联征(紫癜、无力和关节痛)1和一个或一个以上的器官受累如慢性肝炎、肾小球肾炎、周围神经病变、皮肤溃疡及播散性血管炎.