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目的 研究小檗碱对游离脂肪酸诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制.方法 以0.5 mmol/L软脂酸诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,予以小檗碱进行干预,同时以阿司匹林作为阳性对照,用葡萄糖氧化酶法检测培液中的葡萄糖消耗量,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,用Western印迹检测IκB激酶β(IKKβ)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷酸肌醇3激酶p85(PI-3K p85),葡萄糖转运子4(Glut4)的蛋白表达和IKKβ 181位丝氨酸(IKKβ Ser181)、IRS-1 307位丝氨酸(IRS-1 Ser307)的磷酸化.结果 0.5 mmol/L软脂酸作用24 h使3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗降低41%,胰岛素刺激的葡萄糖转运抑制67%,IKKβ Ser181和IRS-1 Ser307的磷酸化增加,IRS-1和PI-3K p85蛋白的表达减少;同时加入小檗碱或阿司匹林则可逆转上述效应.但软脂酸、小檗碱、阿司匹林对3T3-L1脂肪细胞IKKβ蛋白、Glut4蛋白的表达无明显影响.结论 小檗碱可以明显改善游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗,其分子机制可能是通过抑制IKKβ Ser181磷酸化实现的。