【摘 要】
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动脉血栓阻塞动脉血流而导致组织缺血细胞坏死,严重威胁人类健康。目前抗血栓药物种类繁多,但主要以血液中血小板和凝血因子为靶点,因而可能破坏正常凝血系统平衡而导致出血
【出 处】
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天津大学学报(自然科学与工程技术版)
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动脉血栓阻塞动脉血流而导致组织缺血细胞坏死,严重威胁人类健康。目前抗血栓药物种类繁多,但主要以血液中血小板和凝血因子为靶点,因而可能破坏正常凝血系统平衡而导致出血风险。针对该问题,前期已经以血管壁暴露的胶原蛋白为靶点,设计获得七肽抑制剂LWWNSYY,能够有效覆盖胶原蛋白从而抑制血栓,但其富含疏水基团而水溶性差的特性严重限制其应用。因此,本文通过荷电氨基酸残基替换LWWNSYY中的疏水性氨基酸残基W以优化其组成。研究发现,所得到的七肽LERNSTY溶解度好,能够有效结合胶原蛋白,Kd为(1.647±0.303)μM,有效半抑制浓度(IC50)为(2.73±0.48)μg/m L,优于LWWNSYY。因此,通过荷电氨基酸的引入优化获得有效的抗血栓抑制剂LERNSTY,将促进疗效显著而副作用小的抗血栓药物开发。
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