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[摘要] 目的 探討PCT联合NEWS预警评分在诊断多发伤后MODS中的应用。 方法 选择2018年5月至2020年5月在我院急诊科治疗的多发伤患者60例的临床资料进行回顾性分析,根据是否发生MODS分为MODS组(24例)与无MODS组(36例)。比较入住急诊科后第1、3、5天PCT水平与NEWS预警评分,分析PCT水平与MEWS预警评分对诊断多发伤后MODS的预测价值。 结果 ①入住急诊科第1、3、5天,MODS组PCT水平均显著高于无MODS组,差异有统计学意义(P<0.05)。②入住急诊科第1、3、5天,MODS组NEWS预警评分均显著高于无MODS组,差异有统计学意义(P<0.05)。③以1.5 μg/L为界值,PCT值预测MODS的灵敏度为62.5%(15/24),特异度为77.7%(28/36),曲线下面积AUC为0.708。④以6分作为分界值,NEWS预警评分预测MODS的灵敏度83.3%(20/24),特异度63.9%(23/36),AUC为0.811。⑤PCT联合NEWS预警评分预测MODS的灵敏度23/24(95.8%),特异度32/36(88.9%)。 结论 患者发生多发伤后,PCT与NEWS预警评分可作为预测MODS的相关指标,两者联合对预测MODS具有较高的预测价值。
[关键词] 降钙素原;NEWS预警评分;多发伤;多器官功能障碍综合征
[中图分类号] R641 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2021)25-0102-04
Application of procalcitonin combined with National Early Warning Score in the diagnosis of multiple organ dysfunction syndrome after multiple trauma
YU Yuanxia CHEN Zhiming LI Junli MA Jian
Emergency Department,Zhejiang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital (Hangzhou Red Cross Hospital), Hangzhou 310003, China
[Abstract] Objective To investigate the application of procalcitonin (PCT) combined with National Early Warning Score (NEWS) in the diagnosis of multiple organ dysfunction syndrome (MODS) after multiple trauma. Methods The clinical datas of 60 patients with multiple trauma treated in the emergency department of our hospital from May 2018 to May 2020 were analyzed retrospectively.According to the occurrence of MODS,the patients were divided into MODS group (n=24) and non-MODS group (n=36). PCT levels and NEWS scores on the 1st,3rd and 5th day after admission to the emergency department were compared,and the predictive value of PCT levels and MEWS scores in the diagnosis of MODS after multiple trauma were analyzed. Results On the 1st,3rd and 5th day after admission to the emergency department,the level of PCT in MODS group was significantly higher than that in non-MODS group and the difference was statistically significant (P<0.05). On the 1st, 3rd and 5th day after admission to the emergency department, the NEWS score of MODS group was significantly higher than that of non-MODS group and the difference was statistically significant (P<0.05). With 1.5 μg/L as the cutoff value,the sensitivity of PCT value for predicting MODS was 62.5% (15/24),the specificity was 77.7% (28/36), and the area under the curve AUC was 0.708. ④With 6 points as the cut-off value,the sensitivity of NEWS score to predict MODS was 83.3% (20/24), the specificity was 63.9% (23/26) and AUC was 0.811.⑤The sensitivity and specificity of PCT combined with NEWS to predict MODS were 23/24 (95.8%) and 30/36 (88.9%), respectively. Conclusion After the occurrence of multiple trauma, PCT and NEWS can be used as related indexes to predict MODS, and their combination has high predictive value for MODS. [Key words] Procalcitonin;National Early Warning Score; Multiple trauma; Multiple organ dysfunction syndrome
多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是临床上严重创伤、休克、感染及外科大手术等急性损伤24 h后,出现两个及以上器官功能改变的综合征,是临床严重创伤的常见并发症,常常危及患者生命。患者器官功能不全具有多发、进行性、动态性变化等特点,并且器官功能障碍可逆,在发生发展的任何阶段进行干预治疗,均可望恢复。因此在临床工作中评价严重多发伤后患者MODS情况,对预防、治疗均具有重要的临床意义。降钙素原(Procalcitonin,PCT)在严重细菌感染、脓毒症、多脏器功能衰竭时血浆水平升高,既往研究显示PCT对早期识别、判断MODS患者病情以及预后具有重要的临床意义[1]。英国国家早期预警评分(UK national early warning score,NEWS)是急诊领域公认的、实用的快速评价急诊危重症患者的工具,具有快捷便利的优点,对指导制定抢救治疗方案具有重要的临床意义[2]。本文分析PCT联合NEWS预警评分在诊断多发伤后MODS中的应用价值,以期为临床提供参考。现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2018年5月至2020年5月在我院急诊科治疗的多发伤患者60例的临床资料进行回顾性分析。纳入标准[3]:≥18周岁;损伤严重程度(Injury severity score,ISS)评分[4]>16分,多发伤;急诊科入住时间≥7 d;入急诊科时未发生MODS[5];临床资料完整。排除标准:合并慢性基础疾病;烧伤患者;认知功能障碍;既往有重要脏器功能障碍。60例患者中男38例,女22例;年龄22~71岁,平均(46.6±14.1)岁;其中交通伤31例,钝器伤13例;工地伤14例;其他2例。其中24例患者发生MODS为MODS组,36例患者未发生MODS,为无MODS组。两组患者一般资料比较见表1。
1.2 方法
分别于患者入急诊科第1、3、5天采集外周静脉血5 mL,用于检测PCT水平。于患者入急诊科第1、3、5天采用NEWS预警评分评价患者病情。该量表包括呼吸频率、血氧饱和度(SpO2)、吸氧、心率、收缩压、体温、意识项目。呼吸频率:≤8次/分评3分,9~11次/min评1分,12~20次/min评0分,21~24次/min评2分,≥25次/min评3分;SpO2:≤91%评3分,92%~93%评2分,94%~95%评1分,≥96%评0分;吸氧:是评2分,否评0分;心率:≤40次/min评3分,41~50次/min评1分,51~90次/min评0分,91~110次/min评1分,111~130次/min评2分,≥131次/min评3分;收缩压:≤90 mmHg评3分,91~100 mmHg评2分,101~110 mmHg评1分,111~219 mmHg评0分,≥220 mmHg评3分;体温:≤35.0℃评3分,35.1~36.0℃评1分,36.1~38.0℃评0分,38.1~39.0℃评1分,≥39.1℃评2分;意识:清醒评0分,对声音有反应/对疼痛有反应/无反应评3分。分数越高病情越重。
1.3观察指标
比较两组不同时间点PCT水平、NEWS预警评分[6]。以第1天的PCT水平、NEWS预警评分分析PCT水平、NEWS预警评分预测MODS的曲线下面积,计算最佳界值,分析联合PCT水平与NEWS预警评分对MODS的诊断价值。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析,计数资料采用[n(%)]表示,采用卡方检验,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,采用F检验或t检验。诊断价值采用ROC曲线分析,并计算曲线下面积AUC,计算最佳界值,计算灵敏度、特异度。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 不同时间点两组PCT水平比较
入住急诊科第1、3、5天,MODS组PCT水平均显著高于无MODS组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2不同时间点两组NEWS预警评分比较
入住急诊科第1、3、5天,MODS组MEWS预警评分均显著高于无MODS组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.3 PCT水平对MODS的预测价值
分析第1天的PCT值对MODS的预测价值。以1.5 μg/L为界值,灵敏度为62.5%(15/24),特异度为77.7%(28/36),曲线下面积AUC为0.708。见图1。
2.4 NEWS预警评分对MODS的预测价值
第1天的NEWS预警评分分析对MODS的预测价值。以6分作为分界值,灵敏度为83.3%(20/24),特异度为63.9%(23/36),曲线下面积AUC为0.811。见图2。
2.5 联合PCT与NEWS预警评分对MODS的预测价值
联合预测,灵敏度23/24(95.8%),特异度32/36(88.9%)。见表4。灵敏度与单独PCT水平预测比较(χ2=8.804,P=0.004);特异度与单独NEWS预警评分预测比较(χ2=6.237,P=0.012)。见表5。
3讨论
MODS是指各种疾病或损伤对机体的打击产生严重的生理损伤,导致两个以上器官或系统序贯性发生功能障碍或衰竭的临床过程。MODS常发生于重大手术、创伤和休克,其中以感染和休克为最常见的诱因。创伤、休克、感染等导致肠黏膜供血不足,肠黏膜屏障破坏,通透性增加,肠道细菌、内毒素进入肠淋巴管,肠系膜淋巴结,导致细胞因子炎症介质生成增加,进入体循环,导致全身炎症反应综合征,进一步发展为MODS[7-8]。在严重的生理损伤情况下,最初并未被累及的器官或称为远距离的靶器官可以发生功能障碍或衰竭。创伤还可直接损伤内皮细胞的结构与功能,導致组织缺血、再灌注损伤,激活炎症细胞及体液因子,引起应激以及过度炎症反应,削弱、破坏机体局部屏障以及全身防御系统,导致感染或者脓毒症,最终诱发MODS[9-10]。一般认为严重多发伤病理过程经过急性创伤反映期,脓毒症期,创伤和脏器功能修复期或者多脏器功能衰竭期。可见多发伤后MODS的发生与继发脓毒症密切相关。 PCT是降钙素前体,本身没有激素活性,不会降解为降钙素,不会受体内激素水平的影响,半衰期25~30 h,体内产生PCT的部位主要是肝脏,其他例如外周血单核细胞、脾脏、肺脏、小肠的神经内分泌细胞也是产生PCT的重要场所,内毒素、细胞因子可刺激PCT的释放。除了感染外,严重休克、SIRS、MODS也会导致PCT水平升高[11-12]。研究显示,多发伤后MODS患者血清降钙素原水平升高,患者血清PCT水平可作为预测MODS的指标,并且动态监测多发伤患者的血清PCT、CRP以及APACHEⅡ评分,可更早预测MODS的发生[13]。在一项Meta分析中显示,PCT对多器官功能障碍的早期诊断有应用价值,并发多器官功能障碍综合征的患者入院后24 h即可检测,可作为早期预测MODS的独立指标[14]。在本次研究中,患者入院后第1天、第3天、第5天,MODS组患者的PCT水平显著升高,而无MODS的患者PCT水平呈下降趋势,可见PCT可用于多发伤患者并发MODS的诊断。将第1天的PCT水平用于MODS的预测,结果显示,以1.5 μg/L为界值,灵敏度为62.5%(15/24),特异度为77.7%(28/36),曲线下面积AUC为0.708,对预测MODS的发生具有一定的临床意义。
NEWS预警评分是通过对相关的每一个生理参数进行观察并赋值,将所有参数评分相加,判断是否达到或者超过预先约定的促发值,从而启动相应的医疗干预案[15]。常用的生理参数包括呼吸、血压、脉搏、意识、体温、尿量。NEWS预警评分基于客观评价,指导医生制定治疗方案,可及时预测病情严重程度,减少危重患者等候时间;提高对患者潜在风险预测的准确性;降低患者在候诊过程中意外发生率;提高危重患者的抢救成功率。急诊科患者在入住当天、病情变化时等进行NEWS预警评分,对评价患者情况以及制定治疗方案均具有重要的临床意义。NEWS预警评分具有简单易行的优点,获取临床信息快,需要的指标临床方便易得,不受医院或急诊硬件设备条件的限制[16]。在熊甲赛等[17]的研究中,改良早期预警评分对预测男性危重患者预后具有重要的临床价值,将改良早期预警评分≥5分作为分界值,患者MODS的发生率、病死率均高于<5分的患者。在本次研究中,在入院第1天,MODS组患者的NEWS评分就显著高于无MODS组,随后在第3天、第5天,MODS组患者NEWS呈显著上升的趋势,而无MODS组经过治疗后NEWS评分逐渐下降。这提示NEWS可较好评估多发伤后患者并发MODS情况[18-19]。在入院第1天对患者进行NEWS评分,以6分作为分界值,结果显示,其对患者发生MODS具有较好的预测作用,AUC为0.811,灵敏度83.3%(20/24),特异度63.9%(23/36)。可见,NEWS评分对多发伤后患者发生MODS的预测具有较高的价值[20]。但是特异度相对较低,这可能与多发伤患者的伤情有关,另外NEWS本身也存在评分较高但患者病情不重的局限性。因此,本文分析了联合PCT与NEWS评分对多发伤后MODS诊断的临床价值,结果显示,联合预测的灵敏度为23/24(95.8%),特异度为32/36(88.9%),均高于单独PCT或单独NEWS评分的预测价值。
综上所述,患者发生多发伤后,PCT与NEWS预警评分可作为预测MODS的相关指标,两者联合诊断对预测MODS具有较高的预测价值,对指导临床抢救治疗具有重要的临床意义。
[参考文献]
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(收稿日期:2021-01-09)
[关键词] 降钙素原;NEWS预警评分;多发伤;多器官功能障碍综合征
[中图分类号] R641 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2021)25-0102-04
Application of procalcitonin combined with National Early Warning Score in the diagnosis of multiple organ dysfunction syndrome after multiple trauma
YU Yuanxia CHEN Zhiming LI Junli MA Jian
Emergency Department,Zhejiang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital (Hangzhou Red Cross Hospital), Hangzhou 310003, China
[Abstract] Objective To investigate the application of procalcitonin (PCT) combined with National Early Warning Score (NEWS) in the diagnosis of multiple organ dysfunction syndrome (MODS) after multiple trauma. Methods The clinical datas of 60 patients with multiple trauma treated in the emergency department of our hospital from May 2018 to May 2020 were analyzed retrospectively.According to the occurrence of MODS,the patients were divided into MODS group (n=24) and non-MODS group (n=36). PCT levels and NEWS scores on the 1st,3rd and 5th day after admission to the emergency department were compared,and the predictive value of PCT levels and MEWS scores in the diagnosis of MODS after multiple trauma were analyzed. Results On the 1st,3rd and 5th day after admission to the emergency department,the level of PCT in MODS group was significantly higher than that in non-MODS group and the difference was statistically significant (P<0.05). On the 1st, 3rd and 5th day after admission to the emergency department, the NEWS score of MODS group was significantly higher than that of non-MODS group and the difference was statistically significant (P<0.05). With 1.5 μg/L as the cutoff value,the sensitivity of PCT value for predicting MODS was 62.5% (15/24),the specificity was 77.7% (28/36), and the area under the curve AUC was 0.708. ④With 6 points as the cut-off value,the sensitivity of NEWS score to predict MODS was 83.3% (20/24), the specificity was 63.9% (23/26) and AUC was 0.811.⑤The sensitivity and specificity of PCT combined with NEWS to predict MODS were 23/24 (95.8%) and 30/36 (88.9%), respectively. Conclusion After the occurrence of multiple trauma, PCT and NEWS can be used as related indexes to predict MODS, and their combination has high predictive value for MODS. [Key words] Procalcitonin;National Early Warning Score; Multiple trauma; Multiple organ dysfunction syndrome
多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是临床上严重创伤、休克、感染及外科大手术等急性损伤24 h后,出现两个及以上器官功能改变的综合征,是临床严重创伤的常见并发症,常常危及患者生命。患者器官功能不全具有多发、进行性、动态性变化等特点,并且器官功能障碍可逆,在发生发展的任何阶段进行干预治疗,均可望恢复。因此在临床工作中评价严重多发伤后患者MODS情况,对预防、治疗均具有重要的临床意义。降钙素原(Procalcitonin,PCT)在严重细菌感染、脓毒症、多脏器功能衰竭时血浆水平升高,既往研究显示PCT对早期识别、判断MODS患者病情以及预后具有重要的临床意义[1]。英国国家早期预警评分(UK national early warning score,NEWS)是急诊领域公认的、实用的快速评价急诊危重症患者的工具,具有快捷便利的优点,对指导制定抢救治疗方案具有重要的临床意义[2]。本文分析PCT联合NEWS预警评分在诊断多发伤后MODS中的应用价值,以期为临床提供参考。现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2018年5月至2020年5月在我院急诊科治疗的多发伤患者60例的临床资料进行回顾性分析。纳入标准[3]:≥18周岁;损伤严重程度(Injury severity score,ISS)评分[4]>16分,多发伤;急诊科入住时间≥7 d;入急诊科时未发生MODS[5];临床资料完整。排除标准:合并慢性基础疾病;烧伤患者;认知功能障碍;既往有重要脏器功能障碍。60例患者中男38例,女22例;年龄22~71岁,平均(46.6±14.1)岁;其中交通伤31例,钝器伤13例;工地伤14例;其他2例。其中24例患者发生MODS为MODS组,36例患者未发生MODS,为无MODS组。两组患者一般资料比较见表1。
1.2 方法
分别于患者入急诊科第1、3、5天采集外周静脉血5 mL,用于检测PCT水平。于患者入急诊科第1、3、5天采用NEWS预警评分评价患者病情。该量表包括呼吸频率、血氧饱和度(SpO2)、吸氧、心率、收缩压、体温、意识项目。呼吸频率:≤8次/分评3分,9~11次/min评1分,12~20次/min评0分,21~24次/min评2分,≥25次/min评3分;SpO2:≤91%评3分,92%~93%评2分,94%~95%评1分,≥96%评0分;吸氧:是评2分,否评0分;心率:≤40次/min评3分,41~50次/min评1分,51~90次/min评0分,91~110次/min评1分,111~130次/min评2分,≥131次/min评3分;收缩压:≤90 mmHg评3分,91~100 mmHg评2分,101~110 mmHg评1分,111~219 mmHg评0分,≥220 mmHg评3分;体温:≤35.0℃评3分,35.1~36.0℃评1分,36.1~38.0℃评0分,38.1~39.0℃评1分,≥39.1℃评2分;意识:清醒评0分,对声音有反应/对疼痛有反应/无反应评3分。分数越高病情越重。
1.3观察指标
比较两组不同时间点PCT水平、NEWS预警评分[6]。以第1天的PCT水平、NEWS预警评分分析PCT水平、NEWS预警评分预测MODS的曲线下面积,计算最佳界值,分析联合PCT水平与NEWS预警评分对MODS的诊断价值。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析,计数资料采用[n(%)]表示,采用卡方检验,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,采用F检验或t检验。诊断价值采用ROC曲线分析,并计算曲线下面积AUC,计算最佳界值,计算灵敏度、特异度。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 不同时间点两组PCT水平比较
入住急诊科第1、3、5天,MODS组PCT水平均显著高于无MODS组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2不同时间点两组NEWS预警评分比较
入住急诊科第1、3、5天,MODS组MEWS预警评分均显著高于无MODS组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.3 PCT水平对MODS的预测价值
分析第1天的PCT值对MODS的预测价值。以1.5 μg/L为界值,灵敏度为62.5%(15/24),特异度为77.7%(28/36),曲线下面积AUC为0.708。见图1。
2.4 NEWS预警评分对MODS的预测价值
第1天的NEWS预警评分分析对MODS的预测价值。以6分作为分界值,灵敏度为83.3%(20/24),特异度为63.9%(23/36),曲线下面积AUC为0.811。见图2。
2.5 联合PCT与NEWS预警评分对MODS的预测价值
联合预测,灵敏度23/24(95.8%),特异度32/36(88.9%)。见表4。灵敏度与单独PCT水平预测比较(χ2=8.804,P=0.004);特异度与单独NEWS预警评分预测比较(χ2=6.237,P=0.012)。见表5。
3讨论
MODS是指各种疾病或损伤对机体的打击产生严重的生理损伤,导致两个以上器官或系统序贯性发生功能障碍或衰竭的临床过程。MODS常发生于重大手术、创伤和休克,其中以感染和休克为最常见的诱因。创伤、休克、感染等导致肠黏膜供血不足,肠黏膜屏障破坏,通透性增加,肠道细菌、内毒素进入肠淋巴管,肠系膜淋巴结,导致细胞因子炎症介质生成增加,进入体循环,导致全身炎症反应综合征,进一步发展为MODS[7-8]。在严重的生理损伤情况下,最初并未被累及的器官或称为远距离的靶器官可以发生功能障碍或衰竭。创伤还可直接损伤内皮细胞的结构与功能,導致组织缺血、再灌注损伤,激活炎症细胞及体液因子,引起应激以及过度炎症反应,削弱、破坏机体局部屏障以及全身防御系统,导致感染或者脓毒症,最终诱发MODS[9-10]。一般认为严重多发伤病理过程经过急性创伤反映期,脓毒症期,创伤和脏器功能修复期或者多脏器功能衰竭期。可见多发伤后MODS的发生与继发脓毒症密切相关。 PCT是降钙素前体,本身没有激素活性,不会降解为降钙素,不会受体内激素水平的影响,半衰期25~30 h,体内产生PCT的部位主要是肝脏,其他例如外周血单核细胞、脾脏、肺脏、小肠的神经内分泌细胞也是产生PCT的重要场所,内毒素、细胞因子可刺激PCT的释放。除了感染外,严重休克、SIRS、MODS也会导致PCT水平升高[11-12]。研究显示,多发伤后MODS患者血清降钙素原水平升高,患者血清PCT水平可作为预测MODS的指标,并且动态监测多发伤患者的血清PCT、CRP以及APACHEⅡ评分,可更早预测MODS的发生[13]。在一项Meta分析中显示,PCT对多器官功能障碍的早期诊断有应用价值,并发多器官功能障碍综合征的患者入院后24 h即可检测,可作为早期预测MODS的独立指标[14]。在本次研究中,患者入院后第1天、第3天、第5天,MODS组患者的PCT水平显著升高,而无MODS的患者PCT水平呈下降趋势,可见PCT可用于多发伤患者并发MODS的诊断。将第1天的PCT水平用于MODS的预测,结果显示,以1.5 μg/L为界值,灵敏度为62.5%(15/24),特异度为77.7%(28/36),曲线下面积AUC为0.708,对预测MODS的发生具有一定的临床意义。
NEWS预警评分是通过对相关的每一个生理参数进行观察并赋值,将所有参数评分相加,判断是否达到或者超过预先约定的促发值,从而启动相应的医疗干预案[15]。常用的生理参数包括呼吸、血压、脉搏、意识、体温、尿量。NEWS预警评分基于客观评价,指导医生制定治疗方案,可及时预测病情严重程度,减少危重患者等候时间;提高对患者潜在风险预测的准确性;降低患者在候诊过程中意外发生率;提高危重患者的抢救成功率。急诊科患者在入住当天、病情变化时等进行NEWS预警评分,对评价患者情况以及制定治疗方案均具有重要的临床意义。NEWS预警评分具有简单易行的优点,获取临床信息快,需要的指标临床方便易得,不受医院或急诊硬件设备条件的限制[16]。在熊甲赛等[17]的研究中,改良早期预警评分对预测男性危重患者预后具有重要的临床价值,将改良早期预警评分≥5分作为分界值,患者MODS的发生率、病死率均高于<5分的患者。在本次研究中,在入院第1天,MODS组患者的NEWS评分就显著高于无MODS组,随后在第3天、第5天,MODS组患者NEWS呈显著上升的趋势,而无MODS组经过治疗后NEWS评分逐渐下降。这提示NEWS可较好评估多发伤后患者并发MODS情况[18-19]。在入院第1天对患者进行NEWS评分,以6分作为分界值,结果显示,其对患者发生MODS具有较好的预测作用,AUC为0.811,灵敏度83.3%(20/24),特异度63.9%(23/36)。可见,NEWS评分对多发伤后患者发生MODS的预测具有较高的价值[20]。但是特异度相对较低,这可能与多发伤患者的伤情有关,另外NEWS本身也存在评分较高但患者病情不重的局限性。因此,本文分析了联合PCT与NEWS评分对多发伤后MODS诊断的临床价值,结果显示,联合预测的灵敏度为23/24(95.8%),特异度为32/36(88.9%),均高于单独PCT或单独NEWS评分的预测价值。
综上所述,患者发生多发伤后,PCT与NEWS预警评分可作为预测MODS的相关指标,两者联合诊断对预测MODS具有较高的预测价值,对指导临床抢救治疗具有重要的临床意义。
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(收稿日期:2021-01-09)