探讨瘦素(leptin)对Treg细胞生成和功能的影响及相关机制。
方法以瘦素基因敲除的ob/ob小鼠和同系野生小鼠为研究对象；流式细胞术检测Treg细胞比例、比较ob/ob小鼠和野生鼠脾脏Treg细胞功能的差异；免疫磁珠法分选小鼠脾脏CD4＋T细胞，在体外培养中观察瘦素对Treg细胞生成和功能的影响；实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)和Luminex检测技术分别检测与Treg细胞密切相关的细胞因子mRNA相对表达量及培养上清液中蛋白质的表达水平。
结果ob/ob鼠外周血、脾脏中Treg细胞的比例均显著高于野生鼠[(11.56±0.72)% vs(5.47±0.81)%、(10.16±0.93)% vs(6.29±0.69)%]。ob/ob小鼠Treg细胞对Teff细胞增殖及分泌TNF-α、IFN-γ的抑制能力显著强于野生鼠[(1.6±0.2)% vs (2.4±0.5)%、(4.3±0.3)% vs(7.2±1.2)%]。在ob/ob小鼠脾脏CD4＋T细胞体外培养中添加瘦素可使Treg细胞比例从(12.2±1.8)%下降至(7.6±0.9)%，Treg细胞对Teff(effector T)细胞增殖及分泌TNF-α、IFN-γ的抑制功能亦明显降低；反之，在野生鼠脾脏CD4＋T细胞培养中加入抗瘦素抗体，可使Treg细胞比例从(7.8±0.85)%升高至(13.1±1.5)%，Treg细胞的抑制功能明显增强。经体外培养后，ob/ob鼠脾脏CD4＋T细胞中Foxp3、IL-10和TGF-β mRNA的相对表达量及上清液中IL-10和TGF-β蛋白表达水平均高于野生鼠。
结论瘦素缺乏可使小鼠Treg细胞的生成显著增加，Foxp3、IL-10和TGF-β mRNA的相对表达量及上清中IL-10和TGF-β蛋白表达水平也显著升高。瘦素可能通过下调Foxp3、IL-10和TGF-β的转录，抑制Treg细胞的生成及其功能。