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摘 要 目的 ： 研究麝香保心丸对慢性稳定型心绞痛的治疗作用。方法：从近年的研究进展和临床经验对麝香保心丸进行评价。结果与结论：麝香保心丸具有抗心肌缺血、保护血管内皮、促进血管生长、抑制炎症和稳定动脉粥样硬化斑块等作用，且不良反应轻微和安全性高。
关键词麝香保心丸 慢性稳定型心绞痛
中图分类号：R972.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)06-0272-03
麝香保心丸由麝香、人参、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥和冰片等组成。麝香保心丸是根据芳香温通、益气活血的原理，并严格按照现代药理学的标准研制而成的中成药。以往临床通过对心绞痛的疗效、硝酸甘油消耗量的影响和心电图改变等研究证实，麝香保心丸临床疗效明显[1]。现就近年来对其作用机理和临床疗效的研究综述如下。
1作用机理
1.1抗心肌缺血作用
张力群等[2]证实，麝香保心丸可明显提高大鼠静脉注射垂体后叶素后心电图（ECG）的心肌缺血阴性率，降低氯化钙诱发的大鼠室颤率和动物死亡率，还可抑制心肌缺血时ECG的T波抬高幅度，明显延缓氯化钙致大鼠心率失常的发作时间;能明显降低大鼠全血黏度和血浆黏度，对大鼠血栓和豚鼠的主动脉收缩有明显的抑制作用，增加离体兔心的冠脉流量和增强心肌收缩力。即：麝香保心丸具有改善心肌营养、对抗心肌缺血及纠正心动过速型心律失常的作用。罗海明等[3]应用能直接观察心肌血流灌注改变的心脏核影像学方法，观察麝香保心丸对冠心病患者心肌缺血区血流灌注的影响，得出结论：含服麝香保心丸后，静脉注射潘生丁引起心脏不良反应的症状缓解率为85％。其中，可逆性影像缺损组11例中有8例及固定性影像缺损者6例中有4例单光子发射计算机断层成像术（SPECT）影像明显改善，表明麝香保心丸可改善心肌缺血区血流灌注，总有效率为70.6％。研究未观察到任何麝香保心丸引起的不良反应。
1.2保护血管内皮作用
血管内皮舒张功能损害在动脉粥样硬化（athero- sclerosis，AS）的发生、发展中发挥着重要作用。血管内超声影像、血管壁一氧化氮代谢系统和高脂模型动物血管壁保护等研究显示，麝香保心丸能通过提高一氧化氮合成酶基因的表达，增强血管一氧化氮合成限速酶的活力，保护血管内皮细胞[4]。
1.3促进血管生长作用
某些药物能通过促进缺血心肌部位的血管生长因子的表达和释放或上调相关受体、最终形成有供血能力的小血管，在已经阻塞或狭窄的冠状动脉周围组成新的旁路循环，从而改善心肌的缺血状态。麝香保心丸有明显促血管生成活性，其机理与使内皮细胞表达并释放促血管生长因子有关。麝香保心丸在鸡胚绒毛尿囊膜(chrioallantoic membrane，CAM)模型及培养的微血管内皮细胞系统中，在体内能促进CAM的血管生成，在体外能促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构[5]。
1.4抑制炎症、稳定动脉粥样硬化斑块作用
目前发现炎症在动脉硬化的病程进展中起着重要作用，而各种细胞因子是机体炎症反应的标志物。徐立新等[6]将88例患者随机分为两组，对照组服用常规治疗药物，治疗组加用麝香保心丸治疗，每次2粒，每日3次。两组共治疗6个月，结果发现治疗组患者血清E-选择素、P-选择素、细胞间黏附分子(sICAM -1)和血管黏附分子(sVCAM -1)较对照组明显下降。李天奇等[7]研究发现，麝香保心丸能通过降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）而抑制动脉粥样硬化斑块内新生血管的生长，减少斑块内胞外基质的降解，故可能具有稳定粥样硬化斑块作用。
2临床研究
2.1改善慢性稳定型心绞痛症状
许敏等[ 8 ]选择老年稳定型心绞痛患者83例随机分为两组：治疗组42例和对照组41例。治疗组与对照组均进行冠心病常规二级预防治疗，治疗组加用麝香保心丸45 mg，3次/d，每月随访1次，共随访3个月，观察治疗前后每周心绞痛发作次数、血常规、电解质、肝肾功能、血脂、C反应蛋白和心功能指标的变化。结果提示治疗组心绞痛症状改善的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患者治疗后的心率、收缩压、LDL-C 较对照组治疗后明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。与治疗前比较，治疗组患者治疗后C反应蛋白、总胆固醇（TC）、左心室后壁厚度、心功能分级明显下降，左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度和舒张晚期二尖瓣血流最大速度比值明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者治疗前后的血细胞、肝肾功能、电解质和血尿酸均无变化。老年稳定型心绞痛患者在常规二级预防的基础上长期服用麝香保心丸安全、有效，可明显改善心绞痛症状和心功能。
2.2长期服用对慢性稳定型心绞痛的疗效
朱慧等[ 9 ]选择2005年5月-2006年6月就诊的冠心病稳定型心绞痛患者200例，随机分为治疗组和对照组，每组100例。两组采用常规冠心病药物治疗，包括抗血小板、调脂和抗缺血等治疗，治疗组加用麝香保心丸（每次2粒，每天3次）至少６个月。所有患者随访终止时间为2008年1月，记录用药情况和临床事件等，主要终点为各类心血管事件的复合终点，随访时间0.5～2.75 年，中位随访时间2.25 年。治疗组发生各种临床事件23例，其中主要临床事件20 例、包括心绞痛事件９ 例，对照组分别为33、29和19例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组硝酸酯类药物的使用比治疗前明显减少；治疗组全因死亡事件、因心血管疾病死亡事件、心力衰竭事件、卒中事件、需行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、外科冠状动脉旁路移植术（CABG）和发生其它临床事件的患者例数较对照组有减少趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。因此，长期服用麝香保心丸（至少6个月）可明显减少心绞痛事件及部分其它临床事件的发生，减少硝酸酯类药物的使用量。
2.3改善心力衰竭
王世凯等[10 ]通过检测钠尿肽(BNP)及心功能评价了麝香保心丸治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床效果。将心功能Ⅱ～Ⅳ 级(NYHA) CHF患者随机分为两组：对照组给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β-受体阻滞剂和地高辛治疗，治疗组在此基础上加服麝香保心丸，治疗前及治疗4个月后检测BNP及心功能。结果发现，治疗后两组BNP均显著下降(P均＜0.01)，治疗组下降率较对照组高，心功能改善也有显著性差异(P＜0.05)，表明麝香保心丸治疗CHF疗效肯定，可作为CHF的长期治疗药物之一。
黄红漫等[11 ]研究麝香保心丸对心力衰竭患者治疗前后内皮功能及心功能的影响。对60例慢性心功能不全患者，观察治疗前后一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素II (Ang II )、内皮依赖性血管舒张功能及心功能变化。结果使用麝香保心丸治疗后，NO上升，而ET和Ang II下降（P＜0.01），血流介导的内皮依赖性舒张功能也明显改善，表明麝香保心丸不仅能改善心力衰竭患者的内皮功能且能改善心功能。
2.4临床合并用药
何洪月等[12]将缺血性心肌病伴左心功能不全患者206例随机分为对照组(103例)和治疗组(103例)，对照组应用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂、β-受体阻滞剂等常规抗心力衰竭药物进行治疗，治疗组在常规抗心力衰竭药物治疗基础上加用麝香保心丸和曲美他嗪进行治疗。所有患者治疗前及治疗后6个月采用超声心动图评价心脏收缩功能的改善情况，并于治疗后3个月、6个月行6 min步行试验。结果治疗后6个月，两组患者的疗效间差异有统计学意义(u=2.227，P＜0.05)；6 min步行试验，治疗组患者的步行距离大于对照组(P＜0.05)；两组患者的左室舒张末期内径、左室射血分数间差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患者的再住院率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。因此，在常规心力衰竭治疗的基础上加用麝香保心丸和曲美他嗪能改善缺血性心肌病心力衰竭患者的心脏收缩功能，减少再住院率。
2.5不良反应及安全性
麝香保心丸的不良反应轻微，适合慢性稳定型心绞痛的长期治疗。在一项麝香保心丸治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效观察研究中，共有60例冠心病患者口服麝香保心丸治疗，2粒/次，3次/d，仅有2例出现轻度胃部不适，1例经期延长，其他未见异常[13]。在许敏等[8]对老年稳定型心绞痛的研究中，42例口服麝香保心丸的患者中出现皮疹1例、恶心1例，余未见其它不良反应。
3结语
早期，麝香保心丸因能快速改善心绞痛症状而被当作急救药物。但随着现代研究和临床试验的开展，证明麝香保心丸不仅具有抗心肌缺血、保护血管内皮甚至促进血管再生和抑制炎症等作用，且对慢性稳定型心绞痛有着很好的疗效，在长期使用的安全性、对心力衰竭的良好控制和与传统抗心绞痛药物的合并使用上都有良好的结果。使用麝香保心丸对慢性稳定型心绞痛进行早期、长期干预，对于改善冠心病患者的预后有着积极的作用，长期使用可以降低远期危险事件的发生率。
参考文献
[1] 马建建. 麝香保心丸治疗稳定型心绞痛的疗效观察［J］．心脑血管病防治，2004，4(4): 51-52.
[2] 张力群，谢娟，张惠群. 麝香保心丸抗动物心肌缺血及心律失常的机理探讨［J］．中成药，2004，26(1): 27-29.
[3] 罗海明，戴瑞鸿，王受益，等.麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心脏影像学研究［J］．中国中西医结合杂志，1996，16(6)：323-325.
[4] 罗心平，范维琥，戴瑞鸿，等.血管内超声评价麝香保心丸对血管内皮功能的保护作用［J］．中华物理医学与康复杂志，1999，21(2)：119-120.
[5] 汪姗姗，李勇，范维琥，等.麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用［J］．中国中西医结合杂志，2003，23(2)：128-131.
[6] 徐立新，李美，张素燕.麝香保心丸对老年冠心病病人血清E-选择素、P-选择素、slCAM-1、sVCAM-1的影响［J］．中药药理与临床，2005，21(1)：54-55.
[7] 李天奇，李勇，范维琥.麝香保心丸和辛伐他汀对兔股动脉粥样硬化斑块稳定性的影响［J］．中华老年心脑血管病杂志，2006，8(5)：296-299.
[8] 许敏，孙宁玲，许毓申，等.麝香保心丸对老年稳定性心绞痛患者的临床疗效观察［J］．中华老年心脑血管病杂志，2010，12(8)：695-698.
[9] 朱慧，罗心平，范维琥，等.长期服用麝香保心丸治疗冠心病临床疗效评价［J］．中国中西医结合杂志，2010，30(5)：474-477.
[10] 王世凯，印建荣，刘东华，等.麝香保心丸治疗慢性心力衰竭疗效观察［J］．现代中西医结合杂志，2010，19(16)：1990-1991.
[11] 黄红漫，许其倓.麝香保心丸对慢性心力衰竭患者内皮功能及心功能的影响［J］．中成药，2004，26(1)： 41-43.
[12] 何洪月，岳丽，李秀霞.麝香保心丸联合曲美他嗪治疗老年缺血性心肌病心力衰竭的疗效观察［J］．中国全科医学，2010，13(18)：2034-2035.
[13] 庞文双.麝香保心丸治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效观察［J］．中国社区医师，2007，23(10)：43-44.
（收稿日期：2011-03-15）
关键词麝香保心丸 慢性稳定型心绞痛
中图分类号：R972.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)06-0272-03
麝香保心丸由麝香、人参、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥和冰片等组成。麝香保心丸是根据芳香温通、益气活血的原理，并严格按照现代药理学的标准研制而成的中成药。以往临床通过对心绞痛的疗效、硝酸甘油消耗量的影响和心电图改变等研究证实，麝香保心丸临床疗效明显[1]。现就近年来对其作用机理和临床疗效的研究综述如下。
1作用机理
1.1抗心肌缺血作用
张力群等[2]证实，麝香保心丸可明显提高大鼠静脉注射垂体后叶素后心电图（ECG）的心肌缺血阴性率，降低氯化钙诱发的大鼠室颤率和动物死亡率，还可抑制心肌缺血时ECG的T波抬高幅度，明显延缓氯化钙致大鼠心率失常的发作时间;能明显降低大鼠全血黏度和血浆黏度，对大鼠血栓和豚鼠的主动脉收缩有明显的抑制作用，增加离体兔心的冠脉流量和增强心肌收缩力。即：麝香保心丸具有改善心肌营养、对抗心肌缺血及纠正心动过速型心律失常的作用。罗海明等[3]应用能直接观察心肌血流灌注改变的心脏核影像学方法，观察麝香保心丸对冠心病患者心肌缺血区血流灌注的影响，得出结论：含服麝香保心丸后，静脉注射潘生丁引起心脏不良反应的症状缓解率为85％。其中，可逆性影像缺损组11例中有8例及固定性影像缺损者6例中有4例单光子发射计算机断层成像术（SPECT）影像明显改善，表明麝香保心丸可改善心肌缺血区血流灌注，总有效率为70.6％。研究未观察到任何麝香保心丸引起的不良反应。
1.2保护血管内皮作用
血管内皮舒张功能损害在动脉粥样硬化（athero- sclerosis，AS）的发生、发展中发挥着重要作用。血管内超声影像、血管壁一氧化氮代谢系统和高脂模型动物血管壁保护等研究显示，麝香保心丸能通过提高一氧化氮合成酶基因的表达，增强血管一氧化氮合成限速酶的活力，保护血管内皮细胞[4]。
1.3促进血管生长作用
某些药物能通过促进缺血心肌部位的血管生长因子的表达和释放或上调相关受体、最终形成有供血能力的小血管，在已经阻塞或狭窄的冠状动脉周围组成新的旁路循环，从而改善心肌的缺血状态。麝香保心丸有明显促血管生成活性，其机理与使内皮细胞表达并释放促血管生长因子有关。麝香保心丸在鸡胚绒毛尿囊膜(chrioallantoic membrane，CAM)模型及培养的微血管内皮细胞系统中，在体内能促进CAM的血管生成，在体外能促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构[5]。
1.4抑制炎症、稳定动脉粥样硬化斑块作用
目前发现炎症在动脉硬化的病程进展中起着重要作用，而各种细胞因子是机体炎症反应的标志物。徐立新等[6]将88例患者随机分为两组，对照组服用常规治疗药物，治疗组加用麝香保心丸治疗，每次2粒，每日3次。两组共治疗6个月，结果发现治疗组患者血清E-选择素、P-选择素、细胞间黏附分子(sICAM -1)和血管黏附分子(sVCAM -1)较对照组明显下降。李天奇等[7]研究发现，麝香保心丸能通过降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）而抑制动脉粥样硬化斑块内新生血管的生长，减少斑块内胞外基质的降解，故可能具有稳定粥样硬化斑块作用。
2临床研究
2.1改善慢性稳定型心绞痛症状
许敏等[ 8 ]选择老年稳定型心绞痛患者83例随机分为两组：治疗组42例和对照组41例。治疗组与对照组均进行冠心病常规二级预防治疗，治疗组加用麝香保心丸45 mg，3次/d，每月随访1次，共随访3个月，观察治疗前后每周心绞痛发作次数、血常规、电解质、肝肾功能、血脂、C反应蛋白和心功能指标的变化。结果提示治疗组心绞痛症状改善的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患者治疗后的心率、收缩压、LDL-C 较对照组治疗后明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。与治疗前比较，治疗组患者治疗后C反应蛋白、总胆固醇（TC）、左心室后壁厚度、心功能分级明显下降，左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度和舒张晚期二尖瓣血流最大速度比值明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者治疗前后的血细胞、肝肾功能、电解质和血尿酸均无变化。老年稳定型心绞痛患者在常规二级预防的基础上长期服用麝香保心丸安全、有效，可明显改善心绞痛症状和心功能。
2.2长期服用对慢性稳定型心绞痛的疗效
朱慧等[ 9 ]选择2005年5月-2006年6月就诊的冠心病稳定型心绞痛患者200例，随机分为治疗组和对照组，每组100例。两组采用常规冠心病药物治疗，包括抗血小板、调脂和抗缺血等治疗，治疗组加用麝香保心丸（每次2粒，每天3次）至少６个月。所有患者随访终止时间为2008年1月，记录用药情况和临床事件等，主要终点为各类心血管事件的复合终点，随访时间0.5～2.75 年，中位随访时间2.25 年。治疗组发生各种临床事件23例，其中主要临床事件20 例、包括心绞痛事件９ 例，对照组分别为33、29和19例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组硝酸酯类药物的使用比治疗前明显减少；治疗组全因死亡事件、因心血管疾病死亡事件、心力衰竭事件、卒中事件、需行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、外科冠状动脉旁路移植术（CABG）和发生其它临床事件的患者例数较对照组有减少趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。因此，长期服用麝香保心丸（至少6个月）可明显减少心绞痛事件及部分其它临床事件的发生，减少硝酸酯类药物的使用量。
2.3改善心力衰竭
王世凯等[10 ]通过检测钠尿肽(BNP)及心功能评价了麝香保心丸治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床效果。将心功能Ⅱ～Ⅳ 级(NYHA) CHF患者随机分为两组：对照组给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β-受体阻滞剂和地高辛治疗，治疗组在此基础上加服麝香保心丸，治疗前及治疗4个月后检测BNP及心功能。结果发现，治疗后两组BNP均显著下降(P均＜0.01)，治疗组下降率较对照组高，心功能改善也有显著性差异(P＜0.05)，表明麝香保心丸治疗CHF疗效肯定，可作为CHF的长期治疗药物之一。
黄红漫等[11 ]研究麝香保心丸对心力衰竭患者治疗前后内皮功能及心功能的影响。对60例慢性心功能不全患者，观察治疗前后一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素II (Ang II )、内皮依赖性血管舒张功能及心功能变化。结果使用麝香保心丸治疗后，NO上升，而ET和Ang II下降（P＜0.01），血流介导的内皮依赖性舒张功能也明显改善，表明麝香保心丸不仅能改善心力衰竭患者的内皮功能且能改善心功能。
2.4临床合并用药
何洪月等[12]将缺血性心肌病伴左心功能不全患者206例随机分为对照组(103例)和治疗组(103例)，对照组应用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂、β-受体阻滞剂等常规抗心力衰竭药物进行治疗，治疗组在常规抗心力衰竭药物治疗基础上加用麝香保心丸和曲美他嗪进行治疗。所有患者治疗前及治疗后6个月采用超声心动图评价心脏收缩功能的改善情况，并于治疗后3个月、6个月行6 min步行试验。结果治疗后6个月，两组患者的疗效间差异有统计学意义(u=2.227，P＜0.05)；6 min步行试验，治疗组患者的步行距离大于对照组(P＜0.05)；两组患者的左室舒张末期内径、左室射血分数间差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患者的再住院率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。因此，在常规心力衰竭治疗的基础上加用麝香保心丸和曲美他嗪能改善缺血性心肌病心力衰竭患者的心脏收缩功能，减少再住院率。
2.5不良反应及安全性
麝香保心丸的不良反应轻微，适合慢性稳定型心绞痛的长期治疗。在一项麝香保心丸治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效观察研究中，共有60例冠心病患者口服麝香保心丸治疗，2粒/次，3次/d，仅有2例出现轻度胃部不适，1例经期延长，其他未见异常[13]。在许敏等[8]对老年稳定型心绞痛的研究中，42例口服麝香保心丸的患者中出现皮疹1例、恶心1例，余未见其它不良反应。
3结语
早期，麝香保心丸因能快速改善心绞痛症状而被当作急救药物。但随着现代研究和临床试验的开展，证明麝香保心丸不仅具有抗心肌缺血、保护血管内皮甚至促进血管再生和抑制炎症等作用，且对慢性稳定型心绞痛有着很好的疗效，在长期使用的安全性、对心力衰竭的良好控制和与传统抗心绞痛药物的合并使用上都有良好的结果。使用麝香保心丸对慢性稳定型心绞痛进行早期、长期干预，对于改善冠心病患者的预后有着积极的作用，长期使用可以降低远期危险事件的发生率。
参考文献
[1] 马建建. 麝香保心丸治疗稳定型心绞痛的疗效观察［J］．心脑血管病防治，2004，4(4): 51-52.
[2] 张力群，谢娟，张惠群. 麝香保心丸抗动物心肌缺血及心律失常的机理探讨［J］．中成药，2004，26(1): 27-29.
[3] 罗海明，戴瑞鸿，王受益，等.麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心脏影像学研究［J］．中国中西医结合杂志，1996，16(6)：323-325.
[4] 罗心平，范维琥，戴瑞鸿，等.血管内超声评价麝香保心丸对血管内皮功能的保护作用［J］．中华物理医学与康复杂志，1999，21(2)：119-120.
[5] 汪姗姗，李勇，范维琥，等.麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用［J］．中国中西医结合杂志，2003，23(2)：128-131.
[6] 徐立新，李美，张素燕.麝香保心丸对老年冠心病病人血清E-选择素、P-选择素、slCAM-1、sVCAM-1的影响［J］．中药药理与临床，2005，21(1)：54-55.
[7] 李天奇，李勇，范维琥.麝香保心丸和辛伐他汀对兔股动脉粥样硬化斑块稳定性的影响［J］．中华老年心脑血管病杂志，2006，8(5)：296-299.
[8] 许敏，孙宁玲，许毓申，等.麝香保心丸对老年稳定性心绞痛患者的临床疗效观察［J］．中华老年心脑血管病杂志，2010，12(8)：695-698.
[9] 朱慧，罗心平，范维琥，等.长期服用麝香保心丸治疗冠心病临床疗效评价［J］．中国中西医结合杂志，2010，30(5)：474-477.
[10] 王世凯，印建荣，刘东华，等.麝香保心丸治疗慢性心力衰竭疗效观察［J］．现代中西医结合杂志，2010，19(16)：1990-1991.
[11] 黄红漫，许其倓.麝香保心丸对慢性心力衰竭患者内皮功能及心功能的影响［J］．中成药，2004，26(1)： 41-43.
[12] 何洪月，岳丽，李秀霞.麝香保心丸联合曲美他嗪治疗老年缺血性心肌病心力衰竭的疗效观察［J］．中国全科医学，2010，13(18)：2034-2035.
[13] 庞文双.麝香保心丸治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效观察［J］．中国社区医师，2007，23(10)：43-44.
（收稿日期：2011-03-15）