【摘 要】
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目的 阐明接受抗病毒治疗的艾滋病患者核苷类反转录酶抑制剂(nueleoside reversetranscriptase inhibitor,NRTI)类耐药基因突变分子进化特征.方法 从中国中部农村某抗病毒治疗艾滋病病例研究队列中选择4例服药依从性较好,治疗初期为野生型毒株,在治疗过程中逐渐产生NRTI类耐药基因突变的患者为研究对象,对每位患者的4～5次随访血浆样本的反转录酶(RT)基因进行克隆
【机 构】
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100071,北京,军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室,100071,北京,军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室,100071,北京,军事医学
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目的 阐明接受抗病毒治疗的艾滋病患者核苷类反转录酶抑制剂(nueleoside reversetranscriptase inhibitor,NRTI)类耐药基因突变分子进化特征.方法 从中国中部农村某抗病毒治疗艾滋病病例研究队列中选择4例服药依从性较好,治疗初期为野生型毒株,在治疗过程中逐渐产生NRTI类耐药基因突变的患者为研究对象,对每位患者的4～5次随访血浆样本的反转录酶(RT)基因进行克隆测序分析,观察每个克隆的基因型耐药性特征.结果 共检测855个克隆,平均每份血液样本47.5个±22.8个克隆,得到4例患者历次克隆序列中带各种NRTI类耐药基因突变的构成图谱:某些患者随治疗时间延长逐渐表现为典型的TAMS-1型突变模式,如L210W、T215Y、M41L突变,并且随治疗时间延长,优势种所携带的突变数目有累加趋势;某些患者表现为较明显的TAMs-2型突变,如K70R、D67N、K219Q等突变;其中,某些患者的克隆同时含有T215Y(TAMs-1型)和K70R、D67N(TAMs-2型)突变.结论 总结出4例患者HIV-1 NRTI类耐药基因突变的选择动力学特征.4例患者表现出不同的NRTI类耐药基因突变演变途径:TAMs-1型、TAMs-2型以及TAMs-1/TAMs-2融合型,该类突变表现出逐级累加的趋势,最先筛选出来的耐药突变往往能够成为最后的优势种。
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