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目的 研究miR-144调控自噬相关基因4a(autophagy related gene,Atg4a)在巨噬细胞(macrophage)清除结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)中的作用.方法 选取单核巨噬细胞细胞(RAW264.7)作为研究对象,用MTB感染RAW264.7细胞,miR-144抑制剂进行转染.实验为RAW264.7细胞组、MTB+RAW264.7细胞组、miR-144阴性对照组、miR-144抑制剂组.实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法测定各组细胞miR-144表达水平,蛋白印迹(western blotting,WB)法测定转染后Atg4a、Bcl-2、Bax、caspase3、caspase9表达水平,流式细胞仪测定各组细胞凋亡率、1.7LC3B-Ⅱ+和/或Ag85A+水平,TargetScan数据库预测miR-144的靶基因并用双荧光素酶实验验证.结果 与正常RAW264.7细胞组相比,经MTB感染后,MTB+RAW264.7细胞组miR-144、Bax、caspase3、caspase9表达水平和细胞凋亡率、LC3-ⅡB+-细胞、Ag85A+-细胞升高,差异有统计学意义(P<0.05),Atg4a、Bcl-2表达水平和降低,差异有统计学意义(P<0.05).与MTB+RAW264.7细胞组、miR-144阴性对照组相比,miR-144抑制剂组miR-144、Bcl-2表达水平和Ag85A+-细胞降低,差异有统计学意义(P<0.05),Atg4a、Bax、caspase3、caspase9表达水平和细胞凋亡率、LC3-ⅡB+-细胞升高,差异有统计学意义(P<0.05).TargetScan数据库预测显示Atg4a是miR-144靶基因,双荧光素酶实验证实Atg4a是miR-144作用靶点.结论 miR-144能够靶向调控Atg4a,通过抑制miR-144表达,上调Atg4a蛋白表达,可促进巨噬细胞自噬、清除MTB能力.