【摘 要】
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背景与目的:5-Fluorouracil(5-FU)主要通过抑制胸苷酸合成酶发挥抗癌作用,而二氢嘧啶脱氢酶是5-FU体内代谢的一个起始酶和限速酶.在本研究中,我们对二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合
【机 构】
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法国国立健康和卫生研究院E0354单位暨巴黎11大学保罗布卢斯医院癌症时间治疗研究室,法国,94807中山大学肿瘤防治中心实验研究部,中国,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心实验研究部,中
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背景与目的:5-Fluorouracil(5-FU)主要通过抑制胸苷酸合成酶发挥抗癌作用,而二氢嘧啶脱氢酶是5-FU体内代谢的一个起始酶和限速酶.在本研究中,我们对二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合成酶、c-myc和p53基因在小鼠肝脏中表达的昼夜节律进行研究.方法:本实验共采用了24只雄性B6D2F1小鼠.所有实验动物在实验中进行了4周光照同步化(12 h光照:12 h黑暗).体温和休息-活动节律通过腹腔埋置的微型感受器进行动态监测.动物分别在3,7,11,15,19,23 HALO(灯亮后小时数)被处死并取出肝脏冻存.肝脏标本中抽提的总RNA用LightCycler-SYBRGreen ITM扩增系统进行实时定量RT-PCR.结果:小鼠的体温和休息-活动均呈现明显和相似的昼夜节律,其峰值均位于黑暗期(相当于小鼠活动相),谷值则位于光照期(相当于小鼠休息相).二氢嘧啶脱氢酶在mRNA水平呈现出明显的昼夜节律性,其峰值时间位于16 HALO左右即位于小鼠活动相(P=0.0012).胸苷酸合成酶在mRNA水平具有昼夜节律表达的趋势,其峰值时间出现在光照期(P=0.079).C-myc和p53在mRNA水平的节律性表达在本实验中无统计学意义.结论:二氢嘧啶脱氢酶和胸苷酸合成酶在mRNA水平呈现出昼夜节律性,二者峰值时间相差约12 h,这一结果提示可以利用二者在转录水平的时间差异用5-FU进行时间化疗.
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