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中图分类号：G804 文献标识：A 文章编号：1009-9328（2015）03-000-01
摘 要 主要综述了肥胖基因及肥胖基因表达产物瘦素的结构、瘦素受体的结构和功能，着重探讨运动干预对瘦素及瘦素受体影响的研究，并对研究前景提出展望。
关键词 运动干预 肥胖 瘦素 瘦素受体
肥胖已经成为一个倍受科学界重视的社会问题。自瘦素及其受体相继鉴定出来后，瘦素的作用机制成为研究热点。引起肥胖的主要原因之一是缺少运动，因此，也有很多研究者在运动干预对肥胖症的预防和治疗方面做出了很多积极的研究。本文就对这一新领域的历史和进展作一综述。
一、ob基因
1994年，Zhang等从肥胖小鼠中克隆到肥胖基因，其编码产物命名为Lep-tin，即ob蛋白。不久，小鼠、大鼠和人类的ob基因相继被克隆并定位。脂肪及组织ob mRNA表达有部位特异性，多数学者认为皮下脂肪较内脏脂肪表达低，最高表达部位通常在附睾（男性）和肾周组织。Masuzaki等研究发现，皮下脂肪组织ob mRNA水平较网膜、腹膜后和肠系膜脂肪组织高。ob mRNA表达水平的不同可反映不同部位脂肪细胞大小的不同，脂肪细胞愈大，基因表达愈多。目前已在两种遗传性肥胖鼠中发现ob基因突变，导致瘦素合成受阻。对于人类，Considine筛查到一例ob基因编码序列的变异，在94位由蛋氨酸代替了缬氨酸，提示基因的缺陷可导致肥胖。但多数肥胖者的肥胖并不是由于ob基因突变所致，因为多数肥胖动物，以及人类均未检测到ob基因突变。
二、瘦素
瘦素（leptin）是由ob基因编码，分子量为16KD的蛋白产物。主要由白色脂肪组织产生，分泌入血，经血脑屏障运输至脑，主要作用于下丘脑弓状核。瘦素具有广泛的生物学效应，其中最重要的是作为“脂肪调节激素”，通过调节下丘脑神经肽Y、阿片促黑素细胞皮质素原等神经元来发挥功能，包括抑制食欲，增加能量消耗，降低体脂等；此外，瘦素还在内分泌、生殖、免疫、造血、呼吸以及创口愈合、生长发育等多方面发挥作用。
三、瘦素受体
瘦素受体由db基因编码，属于Ⅰ类细胞因子受体中白细胞介素-6受体家族，有6种不同的亚型分为3类：OB-Rb为长型受体，OB-Ra、Rc、Rd、Rf均为短型受体，OB-Re为分泌型受体。所有这些亚型有共同的胞外区，由4个Ⅲ型纤连蛋白区域和2个细胞因子受体区域组成。除OB-Re外，其他5种亚型的跨膜区以及胞内区的前29个氨基酸一样，都有一个富含Pro且高度保守的BOX1模体。对于Ob-Rb来说，还有两个不保守的BOX2模体（胞内氨基酸49-60位和202-213位）以及三个保守的Tyr985、Tyr1077、Tyr1138残基，其中Tyr985和Tyr1138是细胞内信号转导的主要位点。因此Ob-Rb是执行转导信号功能的主要受体，也称功能性受体。
四、运动干预下的影响
（一）长期运动训练对血瘦素水平的影响
研究显示，运动能导致血瘦素水平下降，且与体脂量减少呈正相关。Gutin观察到4个月训练使7—11岁肥胖少年儿童血Leptin水平下降，停训后血瘦素水平上升。Kohrt研究表明，60—72岁健康老年女性受试者进行有氧训练，结果血Leptin水平下降，且与体脂减少呈密切的关系（R=0.55，P<0.01）。Leal-Cerro研究发现29个马拉松运动员的血瘦素浓度显著低于缺乏体力活动的对照组（P<0.05），体脂绝对量和百分比也明显低于对照组（P<0.05）。Kramer发现进行9周有氧运动的肥胖妇女，有氧工作能力得到提高而体脂和体重指数（BMI）没有明显变化，血瘦素浓度也无显著变化，这暗示血Leptin水平与体脂相关联。
（二）单次运动对血Leptin水平的影响
目前还没有一致的结果。Landt研究显示：12个男性健康人进行2小时75% VO2max强度功率自行车运动后即刻，血Leptin即使比运动前低8.3%，但与非运动对照组比较，降低程度无明显差异。Essig DA的研究显示，单次运动后即刻血瘦素浓度与运动前相比没有变化，但48h后才开始下降。
（三）运动训练对脂肪组织ob基因表达的影响
目前研究所显示的运动训练对脂肪组织ob基因表达的影响还处于争论之中，Friedman用SHHF/Mcc-fa（cp）雄性体瘦和肥胖大鼠比较，训练鼠的总体重和体脂重均减少，瘦鼠ob mRNA的表达OM和S5B/P1大鼠进行7周随意跑轮训练，体脂量减少和脂肪细胞变小，血瘦素浓度下降，脂肪组织ob mRNA表达降低。何玉秀观察到加3%体重的负荷大鼠60min游泳结束后，脂肪组织ob mRNA表达低于对照组；结束1小时和3小时，其表达上升并高于对照组。
五、展望
最近几年里，人类完成了克隆肥胖基因、阐明ob基因产物—Leptin的结构、影响人类瘦素浓度的因素、瘦素的功能及作用的机制，瘦素与运动的关系，使肥胖研究跨入分子时代。但还有许多问题须进一步研究，如不同强度及持续时间和不同类型的运动对血瘦素水平有何影响，运动中能量收支平衡即运动负荷量与食物的补充和血瘦素水平有什么系统性的联系？运动对瘦素抵抗有什么影响，运动对瘦素的合成与分泌的具体调节机制是什么，运动对肥胖者瘦素的效应如何？目前人们对瘦素的生物学功能还不完全了解，而对瘦素与运动的关系了解更少。进一步研究工作对探讨瘦素的生物学作用和运动对瘦素分泌、清除和对靶组织作用影响等方面，都有十分重要的意义。因此，研究如何将瘦素应用于人类肥胖的治疗，仍是很有研究价值的领域，但这一工作任重而道远，还要付出不懈的努力。
参考文献：
[1] 王永刚.Leptin及其研究的新进展[J].国外医药—合成药生化药制剂分册.1999.20（5）.
[2] 郗晶涛.肥胖基因产物——Leptin的研究进展[J].国外医学—内分泌学分册.1998（03）：129-132.
摘 要 主要综述了肥胖基因及肥胖基因表达产物瘦素的结构、瘦素受体的结构和功能，着重探讨运动干预对瘦素及瘦素受体影响的研究，并对研究前景提出展望。
关键词 运动干预 肥胖 瘦素 瘦素受体
肥胖已经成为一个倍受科学界重视的社会问题。自瘦素及其受体相继鉴定出来后，瘦素的作用机制成为研究热点。引起肥胖的主要原因之一是缺少运动，因此，也有很多研究者在运动干预对肥胖症的预防和治疗方面做出了很多积极的研究。本文就对这一新领域的历史和进展作一综述。
一、ob基因
1994年，Zhang等从肥胖小鼠中克隆到肥胖基因，其编码产物命名为Lep-tin，即ob蛋白。不久，小鼠、大鼠和人类的ob基因相继被克隆并定位。脂肪及组织ob mRNA表达有部位特异性，多数学者认为皮下脂肪较内脏脂肪表达低，最高表达部位通常在附睾（男性）和肾周组织。Masuzaki等研究发现，皮下脂肪组织ob mRNA水平较网膜、腹膜后和肠系膜脂肪组织高。ob mRNA表达水平的不同可反映不同部位脂肪细胞大小的不同，脂肪细胞愈大，基因表达愈多。目前已在两种遗传性肥胖鼠中发现ob基因突变，导致瘦素合成受阻。对于人类，Considine筛查到一例ob基因编码序列的变异，在94位由蛋氨酸代替了缬氨酸，提示基因的缺陷可导致肥胖。但多数肥胖者的肥胖并不是由于ob基因突变所致，因为多数肥胖动物，以及人类均未检测到ob基因突变。
二、瘦素
瘦素（leptin）是由ob基因编码，分子量为16KD的蛋白产物。主要由白色脂肪组织产生，分泌入血，经血脑屏障运输至脑，主要作用于下丘脑弓状核。瘦素具有广泛的生物学效应，其中最重要的是作为“脂肪调节激素”，通过调节下丘脑神经肽Y、阿片促黑素细胞皮质素原等神经元来发挥功能，包括抑制食欲，增加能量消耗，降低体脂等；此外，瘦素还在内分泌、生殖、免疫、造血、呼吸以及创口愈合、生长发育等多方面发挥作用。
三、瘦素受体
瘦素受体由db基因编码，属于Ⅰ类细胞因子受体中白细胞介素-6受体家族，有6种不同的亚型分为3类：OB-Rb为长型受体，OB-Ra、Rc、Rd、Rf均为短型受体，OB-Re为分泌型受体。所有这些亚型有共同的胞外区，由4个Ⅲ型纤连蛋白区域和2个细胞因子受体区域组成。除OB-Re外，其他5种亚型的跨膜区以及胞内区的前29个氨基酸一样，都有一个富含Pro且高度保守的BOX1模体。对于Ob-Rb来说，还有两个不保守的BOX2模体（胞内氨基酸49-60位和202-213位）以及三个保守的Tyr985、Tyr1077、Tyr1138残基，其中Tyr985和Tyr1138是细胞内信号转导的主要位点。因此Ob-Rb是执行转导信号功能的主要受体，也称功能性受体。
四、运动干预下的影响
（一）长期运动训练对血瘦素水平的影响
研究显示，运动能导致血瘦素水平下降，且与体脂量减少呈正相关。Gutin观察到4个月训练使7—11岁肥胖少年儿童血Leptin水平下降，停训后血瘦素水平上升。Kohrt研究表明，60—72岁健康老年女性受试者进行有氧训练，结果血Leptin水平下降，且与体脂减少呈密切的关系（R=0.55，P<0.01）。Leal-Cerro研究发现29个马拉松运动员的血瘦素浓度显著低于缺乏体力活动的对照组（P<0.05），体脂绝对量和百分比也明显低于对照组（P<0.05）。Kramer发现进行9周有氧运动的肥胖妇女，有氧工作能力得到提高而体脂和体重指数（BMI）没有明显变化，血瘦素浓度也无显著变化，这暗示血Leptin水平与体脂相关联。
（二）单次运动对血Leptin水平的影响
目前还没有一致的结果。Landt研究显示：12个男性健康人进行2小时75% VO2max强度功率自行车运动后即刻，血Leptin即使比运动前低8.3%，但与非运动对照组比较，降低程度无明显差异。Essig DA的研究显示，单次运动后即刻血瘦素浓度与运动前相比没有变化，但48h后才开始下降。
（三）运动训练对脂肪组织ob基因表达的影响
目前研究所显示的运动训练对脂肪组织ob基因表达的影响还处于争论之中，Friedman用SHHF/Mcc-fa（cp）雄性体瘦和肥胖大鼠比较，训练鼠的总体重和体脂重均减少，瘦鼠ob mRNA的表达OM和S5B/P1大鼠进行7周随意跑轮训练，体脂量减少和脂肪细胞变小，血瘦素浓度下降，脂肪组织ob mRNA表达降低。何玉秀观察到加3%体重的负荷大鼠60min游泳结束后，脂肪组织ob mRNA表达低于对照组；结束1小时和3小时，其表达上升并高于对照组。
五、展望
最近几年里，人类完成了克隆肥胖基因、阐明ob基因产物—Leptin的结构、影响人类瘦素浓度的因素、瘦素的功能及作用的机制，瘦素与运动的关系，使肥胖研究跨入分子时代。但还有许多问题须进一步研究，如不同强度及持续时间和不同类型的运动对血瘦素水平有何影响，运动中能量收支平衡即运动负荷量与食物的补充和血瘦素水平有什么系统性的联系？运动对瘦素抵抗有什么影响，运动对瘦素的合成与分泌的具体调节机制是什么，运动对肥胖者瘦素的效应如何？目前人们对瘦素的生物学功能还不完全了解，而对瘦素与运动的关系了解更少。进一步研究工作对探讨瘦素的生物学作用和运动对瘦素分泌、清除和对靶组织作用影响等方面，都有十分重要的意义。因此，研究如何将瘦素应用于人类肥胖的治疗，仍是很有研究价值的领域，但这一工作任重而道远，还要付出不懈的努力。
参考文献：
[1] 王永刚.Leptin及其研究的新进展[J].国外医药—合成药生化药制剂分册.1999.20（5）.
[2] 郗晶涛.肥胖基因产物——Leptin的研究进展[J].国外医学—内分泌学分册.1998（03）：129-132.