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目的
探讨尼可地尔预处理对小猪冠状动脉微栓塞(coronary microembolization,CME)后心肌的保护作用,以及对程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)/核因子-κB(nuclear facotr-κappa B,NF-κB)/肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)信号通路的影响。
方法15头巴马小猪随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、微栓塞组(CME组)、CME+尼可地尔组,每组5只。经微导管左前降支注入微栓塞球构建CME模型组,注射等量生理盐水构建Sham组。尼可地尔组于CME前30 min通过耳缘静脉注射尼可地尔(150 μg/kg)。心脏超声用于检测心功能指标;荧光定量PCR检测心肌组织PDCD4与TNF-α mRNA表达;Western blot检测心肌组织PDCD4和TNF-α蛋白表达;凝胶电泳迁移率转变分析(EMSA)用于评价NF-κB活性。
结果(1)心脏超声结果显示,与Sham组比较,CME组心功能明显下降,血清cTnI水平明显较高,而CME+尼可地尔组心功能差异无统计学意义,但血清cTnI水平明显升高(P<0.05);与CME组比较,CME+尼可地尔可减少CME引起的心功能损伤,降低血清cTnI水平(P<0.05)。(2)与Sham组比较,CME组和CME+尼可地尔组PDCD4、NF-κB与TNF-α的表达量均显著增加(均P<0.05);与CME组比较,CME+尼可地尔组PDCD4、NF-κB与TNF-α的表达量均显著降低(均P<0.05)。
结论尼可地尔预处理可以有效改善CME所致的心肌损伤,该效应可能是通过阻断心肌细胞PDCD4/NF-κB/TNF-α信号通路实现。