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摘要：目的 探讨通络法治疗化疗相关性手足综合征的临床疗效。方法 选取手足综合征患者40例，采用随机数字表法分为治疗组、对照组，每组20例。治疗组使用依据通络法拟定的中药汤剂内服、外洗，每日2次。对照组口服维生素B6 100 mg，每日3次，患处涂尿素软膏，每日2次。2组观察时间均为3周。结果 治疗组HFS分级下降及KPS评分升高均较对照组明显，治疗总有效率高于对照组，且差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 通络法治疗化疗相关性手足综合征疗效良好，可有效改善患者生存质量。
关键词：手足综合征;络病;通络法
中图分类号：R730.53 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2020）09-0031-03
手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）是化疗常见的毒副反应之一，主要表现为掌跖感觉迟钝麻木、疼痛，掌跖皮肤红斑、肿胀、水疱、脱屑、溃疡，甚至出现继发感染。手足综合征一旦发生，需减轻化疗剂量，甚至停止化疗，严重影响治疗效果，降低患者的生存质量。目前，西医对手足综合征尚无特效治疗。笔者认为，手足综合征应归属于中医学“络病”范畴，因机体经受化疗后，气血虚衰，营卫不和，络脉虚滞，络脉功能失调，瘀、毒、痰湿等病理产物留滞不去，出现络脉瘀阻、甚至络脉损伤，导致四末肌表失养而发为此病，治疗当以“通络”为基本大法[1]。笔者运用通络法自拟中药处方治疗化疗相关性手足综合征20例，获得良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2017年5月—2019年10月在广州市中西医结合医院门诊就诊的手足综合征患者40例，采用随机数字表法分为治疗组、对照组，每组20例。2组在性别、年龄、肿瘤类型、HFS分级、KPS评分方面，差异无统计学意义，具有可比性。见表1。
1.2 诊断及分级标准 采用加拿大国立癌症研究所常用毒性反应分级标准[2]，可将手足综合征分为Ⅳ级：I级：感觉迟钝、麻木，无痛性肿胀和/或红斑，不影响日常生活;Ⅱ级：痛性肿胀和/或红斑，影响日常生活;Ⅲ级：溃疡、水疱和/或疼痛、慢性脱屑，严重干扰日常生活;Ⅳ级：病变弥散或局部进展引起感染等并发症，剧烈疼痛，需卧床或住院。
1.3 纳入标准 经病理学或细胞学确诊为胃癌、结直肠癌、乳腺癌的患者;接受化疗后出现I级或以上手足综合征者;卡氏评分≥60分;年龄在18～80岁;生存期≥3个月。
1.4 排除标准 其他系统疾病（如脚气病、糖尿病等）引起的神经系统病变者;存在其他手足皮肤病变者;近1月内接受过COX-2酶抑制剂、B族维生素、激素等治疗者;有严重脏器功能障碍者;无法配合评价者。
1.5 脱落标准 受试者依从性差，无法完成全疗程治疗;研究过程中，受试者自行使用其他中西医药物治疗;出现药物过敏等其他严重不良反应。
1.6 治疗方法 治疗组使用依据通络法拟定的中药汤剂内服、外洗，具体处方如下：黄芪20 g，党参20 g，炒白术20 g，茯苓20 g，柴胡12 g，黄芩9 g，白芍10 g，桂枝10 g，泽泻15 g，陈皮10 g，鸡血藤30 g，土鳖10 g，僵蚕10 g，炙甘草6 g。若掌跖灼热感明显，局部红肿者，去黄芪，加丹皮15 g，白鲜皮15 g。每日2剂，分别用于内服、外洗。内服剂加水600 mL，大火煮开，转小火煮半小时，煎取150 mL中药汁，同法复煎取药，每日早晚餐后30 min服用;外洗剂加水1500 mL，同法煎取500 mL中药汁，加温水兑至2000 mL，同法复煎取药，水温控制在36℃～38℃左右，每日早晚两次泡洗手足20 min。对照组餐后30 min口服维生素B6 100 mg，每日3次，患处涂尿素软膏，每日2次。2组观察时间均为3周。
1.7 疗效判定标准
1.7.1 HFS分级 治愈：治疗后症状、体征基本消失，分级为0级;有效：治疗后分级下降≥1级;无效：分级无变化;恶化：治疗后分级上升。
1.7.2 卡氏评分（KPS评分）[3] 依据患者症状、体征及日常生活能力来综合评价，分为0～100分，每10分为1个等级，共11个等级，患者分数越高说明健康状况越好，越能耐受治疗。改善：治疗后评分上升≥10分;稳定：治疗后评分无变化;恶化：治疗后评分降低。
1.8 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件对数据进行统计学分析。计数资料采用卡方检验;计量资料满足正态分布的情况下采用独立样本t检验，非正态分布的情况下采用秩和检验;等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗后HFS分级变化 治疗3周后，2组的手足综合征情况均有所改善，分级均有所下降，但治疗组较对照组改善更为明显，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 治疗后2组疗效的比较 治疗3周后，治疗组总有效率85%，高于对照组45%，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 2组治疗后KPS评分的比较 治疗3周后，2组KPS评分均有所升高，治疗组评分高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
《张氏医通·积聚》记载：“李士材曰，按积之成也，正气不足，而后邪气踞之。然攻之太急，正气转伤。”肿瘤患者本已正气不足，又经受奥沙利铂、卡培他滨等化疗药物攻伐，脏腑虚损，气血津液化源不足，卫气营血亏少，不能输布充养经络，络脉失养，空虚不荣;化疗后三焦枢机不利，无法调畅络脉气机，则营卫不和，络脉气血运行迂缓，络脉虚滞;三焦失职，津液代谢失常，痰湿内停，阻滞络脉，则见手足肿胀、水皰;“络虚气聚”[4]，滞气、瘀血、痰湿、化疗药毒搏结外感风湿邪气，阻滞络脉，血行稽迟，最终络脉瘀阻，肌表失养，故见皮肤红斑，肌肤麻木、刺痛、脱屑。郁阻毒物停滞日久，郁而化热，灼伤络脉、肌肉皮毛，则见溃疡、出血，甚至感染。所以，手足综合征属于“络病”范畴，治当以“通络”为则，以调畅三焦，调和营卫，化瘀搜剔[5]，祛风解毒，内外同治为法。 依据通络法拟方，方中黄芪为君，味甘微温，健脾补中，益卫固表。党参、白术健脾益气，与黄芪合用，增强补益中气之功;柴胡、黄芩升降并行，清疏共进，使气郁达之，火郁清之，少阳枢机得以通利[6];桂枝辛甘通卫阳，芍药敛营阴散血滞，两药合用调和营卫，并调气血[1];此6味共为臣药。茯苓健脾渗湿，泽泻利水通络[7]，与健脾燥湿之白术、温阳化气之桂枝合用，共祛湿邪;鸡血藤养血活血通络，《本草纲目拾遗》记载：“其藤最活血”，“治老人气血虚弱，手足麻木。”《饮片新参》记载：“去瘀血，生新血，流利经脉。”土鳖虫破血逐瘀，《本草经疏》云其：“咸能入血，故主心腹血积癥瘕血闭诸症，和血而营已通畅，寒热自除，经脉调匀。”僵蚕祛风化痰通络，两药合用可搜剔化痰、解毒通络;陈皮理气燥湿，在黄芪、党参等益气升脾的方药中，佐以理气行气、疏通湿浊的药物，以畅利脾气之运行[8]。此6味共为佐药。炙甘草，一为佐药，益气和中，又合白芍以养营阴，一为使药，调和诸药。若出现郁毒化热之象，则去黄芪，加丹皮、白鲜皮清热凉血、化瘀解毒。配合泡洗外治之法，直达病所，内外同治，则三焦条畅，营卫和调，气血、津液生化布散正常，诸邪得祛，络脉通畅充盈，肌表得到濡养，机体如常。
本研究中，使用依据通络法拟定中药汤剂治疗的患者在手足综合征情况及生存质量方面，均取得了明显的改善，证实了通络法治疗化疗相关性手足综合征疗效确切，可有效减轻手足综合征症状，提高生活质量。此法对临床辨证论治手足综合征具有重要意义。
参考文献：
[1]吴以岭，魏聪，贾振华，等.脉络学说的核心理论-营卫承制调平[J].中医杂志，2013，54（1）：6.
[2]郭婷，何虹，胡丰阳，等.复方黄柏液治疗卡培他滨所致手足综合征的疗效观察[J].中华中医药杂志，2019，34（6）：2830.
[3]邹劲林，林志东，牛斌，等.益气通痹中药合四物汤治疗结肠癌术后化疗相关性手足综合征的临床研究[J].中华中医药学刊，2019，37（8）：1908.
[4]叶天士.临症指南医案[M].北京：人民卫生出版社，2017：20.
[5]魏聪，常麗萍，赵珊珊.脉络学说指导防治“脉络-血管系统病”的理论探微[J].疑难病杂志，2015，14（11）：1102.
[6]胡雅凌，游强华，陶姗，等.小柴胡汤类方应用医案处方用药配伍规律探讨[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（21）：188.
[7]吴以岭，赵珊珊，魏聪，等.“脉络-血管系统病”调和营卫气血用药规律及常用通络药物[J].疑难病杂志，2018，17（3）：284-285.
[8]刘喜明.路志正教授调理脾胃学术思想研究之五（上）-路志正教授调理脾胃的理论核心-“调升降”[J].世界中西医结合杂志，2012，7（1）：8-9.
（收稿日期：2020-05-07）
关键词：手足综合征;络病;通络法
中图分类号：R730.53 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2020）09-0031-03
手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）是化疗常见的毒副反应之一，主要表现为掌跖感觉迟钝麻木、疼痛，掌跖皮肤红斑、肿胀、水疱、脱屑、溃疡，甚至出现继发感染。手足综合征一旦发生，需减轻化疗剂量，甚至停止化疗，严重影响治疗效果，降低患者的生存质量。目前，西医对手足综合征尚无特效治疗。笔者认为，手足综合征应归属于中医学“络病”范畴，因机体经受化疗后，气血虚衰，营卫不和，络脉虚滞，络脉功能失调，瘀、毒、痰湿等病理产物留滞不去，出现络脉瘀阻、甚至络脉损伤，导致四末肌表失养而发为此病，治疗当以“通络”为基本大法[1]。笔者运用通络法自拟中药处方治疗化疗相关性手足综合征20例，获得良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2017年5月—2019年10月在广州市中西医结合医院门诊就诊的手足综合征患者40例，采用随机数字表法分为治疗组、对照组，每组20例。2组在性别、年龄、肿瘤类型、HFS分级、KPS评分方面，差异无统计学意义，具有可比性。见表1。
1.2 诊断及分级标准 采用加拿大国立癌症研究所常用毒性反应分级标准[2]，可将手足综合征分为Ⅳ级：I级：感觉迟钝、麻木，无痛性肿胀和/或红斑，不影响日常生活;Ⅱ级：痛性肿胀和/或红斑，影响日常生活;Ⅲ级：溃疡、水疱和/或疼痛、慢性脱屑，严重干扰日常生活;Ⅳ级：病变弥散或局部进展引起感染等并发症，剧烈疼痛，需卧床或住院。
1.3 纳入标准 经病理学或细胞学确诊为胃癌、结直肠癌、乳腺癌的患者;接受化疗后出现I级或以上手足综合征者;卡氏评分≥60分;年龄在18～80岁;生存期≥3个月。
1.4 排除标准 其他系统疾病（如脚气病、糖尿病等）引起的神经系统病变者;存在其他手足皮肤病变者;近1月内接受过COX-2酶抑制剂、B族维生素、激素等治疗者;有严重脏器功能障碍者;无法配合评价者。
1.5 脱落标准 受试者依从性差，无法完成全疗程治疗;研究过程中，受试者自行使用其他中西医药物治疗;出现药物过敏等其他严重不良反应。
1.6 治疗方法 治疗组使用依据通络法拟定的中药汤剂内服、外洗，具体处方如下：黄芪20 g，党参20 g，炒白术20 g，茯苓20 g，柴胡12 g，黄芩9 g，白芍10 g，桂枝10 g，泽泻15 g，陈皮10 g，鸡血藤30 g，土鳖10 g，僵蚕10 g，炙甘草6 g。若掌跖灼热感明显，局部红肿者，去黄芪，加丹皮15 g，白鲜皮15 g。每日2剂，分别用于内服、外洗。内服剂加水600 mL，大火煮开，转小火煮半小时，煎取150 mL中药汁，同法复煎取药，每日早晚餐后30 min服用;外洗剂加水1500 mL，同法煎取500 mL中药汁，加温水兑至2000 mL，同法复煎取药，水温控制在36℃～38℃左右，每日早晚两次泡洗手足20 min。对照组餐后30 min口服维生素B6 100 mg，每日3次，患处涂尿素软膏，每日2次。2组观察时间均为3周。
1.7 疗效判定标准
1.7.1 HFS分级 治愈：治疗后症状、体征基本消失，分级为0级;有效：治疗后分级下降≥1级;无效：分级无变化;恶化：治疗后分级上升。
1.7.2 卡氏评分（KPS评分）[3] 依据患者症状、体征及日常生活能力来综合评价，分为0～100分，每10分为1个等级，共11个等级，患者分数越高说明健康状况越好，越能耐受治疗。改善：治疗后评分上升≥10分;稳定：治疗后评分无变化;恶化：治疗后评分降低。
1.8 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件对数据进行统计学分析。计数资料采用卡方检验;计量资料满足正态分布的情况下采用独立样本t检验，非正态分布的情况下采用秩和检验;等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗后HFS分级变化 治疗3周后，2组的手足综合征情况均有所改善，分级均有所下降，但治疗组较对照组改善更为明显，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 治疗后2组疗效的比较 治疗3周后，治疗组总有效率85%，高于对照组45%，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 2组治疗后KPS评分的比较 治疗3周后，2组KPS评分均有所升高，治疗组评分高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
《张氏医通·积聚》记载：“李士材曰，按积之成也，正气不足，而后邪气踞之。然攻之太急，正气转伤。”肿瘤患者本已正气不足，又经受奥沙利铂、卡培他滨等化疗药物攻伐，脏腑虚损，气血津液化源不足，卫气营血亏少，不能输布充养经络，络脉失养，空虚不荣;化疗后三焦枢机不利，无法调畅络脉气机，则营卫不和，络脉气血运行迂缓，络脉虚滞;三焦失职，津液代谢失常，痰湿内停，阻滞络脉，则见手足肿胀、水皰;“络虚气聚”[4]，滞气、瘀血、痰湿、化疗药毒搏结外感风湿邪气，阻滞络脉，血行稽迟，最终络脉瘀阻，肌表失养，故见皮肤红斑，肌肤麻木、刺痛、脱屑。郁阻毒物停滞日久，郁而化热，灼伤络脉、肌肉皮毛，则见溃疡、出血，甚至感染。所以，手足综合征属于“络病”范畴，治当以“通络”为则，以调畅三焦，调和营卫，化瘀搜剔[5]，祛风解毒，内外同治为法。 依据通络法拟方，方中黄芪为君，味甘微温，健脾补中，益卫固表。党参、白术健脾益气，与黄芪合用，增强补益中气之功;柴胡、黄芩升降并行，清疏共进，使气郁达之，火郁清之，少阳枢机得以通利[6];桂枝辛甘通卫阳，芍药敛营阴散血滞，两药合用调和营卫，并调气血[1];此6味共为臣药。茯苓健脾渗湿，泽泻利水通络[7]，与健脾燥湿之白术、温阳化气之桂枝合用，共祛湿邪;鸡血藤养血活血通络，《本草纲目拾遗》记载：“其藤最活血”，“治老人气血虚弱，手足麻木。”《饮片新参》记载：“去瘀血，生新血，流利经脉。”土鳖虫破血逐瘀，《本草经疏》云其：“咸能入血，故主心腹血积癥瘕血闭诸症，和血而营已通畅，寒热自除，经脉调匀。”僵蚕祛风化痰通络，两药合用可搜剔化痰、解毒通络;陈皮理气燥湿，在黄芪、党参等益气升脾的方药中，佐以理气行气、疏通湿浊的药物，以畅利脾气之运行[8]。此6味共为佐药。炙甘草，一为佐药，益气和中，又合白芍以养营阴，一为使药，调和诸药。若出现郁毒化热之象，则去黄芪，加丹皮、白鲜皮清热凉血、化瘀解毒。配合泡洗外治之法，直达病所，内外同治，则三焦条畅，营卫和调，气血、津液生化布散正常，诸邪得祛，络脉通畅充盈，肌表得到濡养，机体如常。
本研究中，使用依据通络法拟定中药汤剂治疗的患者在手足综合征情况及生存质量方面，均取得了明显的改善，证实了通络法治疗化疗相关性手足综合征疗效确切，可有效减轻手足综合征症状，提高生活质量。此法对临床辨证论治手足综合征具有重要意义。
参考文献：
[1]吴以岭，魏聪，贾振华，等.脉络学说的核心理论-营卫承制调平[J].中医杂志，2013，54（1）：6.
[2]郭婷，何虹，胡丰阳，等.复方黄柏液治疗卡培他滨所致手足综合征的疗效观察[J].中华中医药杂志，2019，34（6）：2830.
[3]邹劲林，林志东，牛斌，等.益气通痹中药合四物汤治疗结肠癌术后化疗相关性手足综合征的临床研究[J].中华中医药学刊，2019，37（8）：1908.
[4]叶天士.临症指南医案[M].北京：人民卫生出版社，2017：20.
[5]魏聪，常麗萍，赵珊珊.脉络学说指导防治“脉络-血管系统病”的理论探微[J].疑难病杂志，2015，14（11）：1102.
[6]胡雅凌，游强华，陶姗，等.小柴胡汤类方应用医案处方用药配伍规律探讨[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（21）：188.
[7]吴以岭，赵珊珊，魏聪，等.“脉络-血管系统病”调和营卫气血用药规律及常用通络药物[J].疑难病杂志，2018，17（3）：284-285.
[8]刘喜明.路志正教授调理脾胃学术思想研究之五（上）-路志正教授调理脾胃的理论核心-“调升降”[J].世界中西医结合杂志，2012，7（1）：8-9.
（收稿日期：2020-05-07）