目的探究分析p21活化激酶6（p21-activated kinases 6,PAK6）基因对裸鼠乳腺癌早期放疗疗效的影响及作用机制。方法采用实时荧光逆转录定量聚合酶链反应（real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）实验和Western blot实验检测人正常乳腺上皮细胞MCF-10A及人乳腺癌细胞MDA-MB-468、MCF-7中PAK6 mRNA水平及蛋白表达。采用慢病毒载体介导RNA技术（RNAi）,构建PAK6基因稳定沉默的人乳腺癌细胞系MDA-MB-468/shRNA-PAK6、MCF-7/shRNA-PAK6并检测转染效率,分别给予0、2、4 Gy单次剂量放射治疗,采用细胞计数试剂盒（cell counting kit 8,CCK-8）实验、克隆形成实验和流式细胞凋亡实验观察沉默PAK6表达对乳腺癌细胞放射敏感性的影响。构建裸鼠皮下乳腺癌移植瘤模型,分别给予0、2、4 Gy单次剂量放射治疗,观察移植瘤生长情况,计算抑瘤率。采用RT-qPCR实验和Western blot实验检测移植瘤组织中PAK6蛋白、β-连环蛋白（β-catenin）、c-myc、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）蛋白表达情况。结果与人正常乳腺上皮细胞MCF-10A比较,人乳腺癌细胞MDA-MB-468和MCF-7中PAK6 mRNA及蛋白均呈明显高表达（P<0.05）。在乳腺癌细胞MDA-MB-468和MCF-7中,沉默PAK6表达可抑制细胞活力和细胞克隆形成率（P<0.05）,增加细胞凋亡率（P<0.05）。裸鼠成瘤实验结果显示,与2 Gy shRNA-NC组比较,2 Gy shRNA-PAK6组大鼠移植瘤体积明显降低（P<0.05）,肿瘤倍增时间和增敏系数明显增大（P<0.05）,抑瘤率增加（P<0.05）,移植瘤组织中PAK6、β-catenin、c-myc蛋白表达水平明显较低（P<0.05）,Caspase-3蛋白表达水平则明显较高（P<0.05）;与4Gy shRNA-NC组比较,4Gy shRNA-PAK6组各项指标趋势同前。结论沉默乳腺癌细胞中PAK6基因表达可抑制肿瘤细胞的增殖和克隆,改善肿瘤细胞体内外放疗敏感性,其作用可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路作用有关。