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【摘要】 目的 建立奥利司他颗粒的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法，C18色谱柱，柱温35℃，流速1.5mL·min-1，检测波长210nm。结果 奥利司他在0.4-0.6mg/ml浓度范围内线性关系良好，相关系数r>0.999，平均回收率为99.4%，符合规定。结论 该方法专属性强，准确度好，可作为奥利司他颗粒含量测定方法。
【关键词】 奥利司他颗粒；高效液相色谱法；含量
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.806 文章编号：1004-7484（2013）-08-4776-02
奥利司他（Orlistat）是由链霉菌属toxytricini的内源性物质Lipstatin经半合成产生的一种新型的抗肥胖药，能够选择性抑制饮食中约30%脂肪类成分的吸收，具有减肥和降低血脂的作用[1]。由于奥利司他体内吸收量仅有约1%，故适合制成口服制剂[2]。根据中国药典的要求，本实验室对研制的奥利司他颗粒进行了研究，建立了该制剂的含量测定方法[3-4]。结果显示，该方法专属性强，准确度好，能够有效控制奧利司他颗粒的含量，可作为该制剂的质控内容列入质量标准中。
1 资料与方法
1.1 仪器 Agilent1100高效液相色谱仪。对照品：奥利司他（USP）。试药：奥利司他颗粒（自制）。甲醇为色谱纯（美国TEDIA公司）。
1.2 色谱条件 色谱柱：AgelaXBP-C18柱（150mm×4.0mm，5μm）；流动相：甲醇：水：甲酸（89：11：0.1）；检测波长210nm；柱温为35℃；流速1.5mL·min-1；进样量10μL。理论塔板数按奥利司他色谱峰计大于4500。色谱图见图1。
2 结 果
2.1 样品溶液制备 取本品约1g研细，称取粉末约0.5g（约相当于奥利司他100mg），置200ml量瓶中，加甲醇适量，超声20min，甲醇定容，过0.45μm滤膜。
2.2 对照品溶液配制 精密称取对照品100mg，置于200ml量瓶中，加甲醇溶解，定容，得对照品溶液。
2.3 线性试验 精密称取对照品100mg，置于100ml量瓶中，甲醇溶解，得对照贮备溶液。量取上述溶液4.0、4.5、5.0、5.5、6.0ml置于10ml量瓶中，甲醇定容，得线性溶液。以浓度为横坐标X，以峰面积为纵坐标Y进行线性回归，回归方程为：Y=14679.4X-170.8，r=0.9997。表明奥利司他浓度在0.4-0.6mg/ml范围内线性关系良好。
2.4 精密度试验 取对照品溶液，依法进样6次，记录奥利司他的峰面积，计算RSD为0.8%（n=6），表明精密度良好。
2.5 稳定性试验 取对照品溶液和样品溶液，分别在0、1、2、4、6、8h进样分析，记录奥利司他的峰面积，计算RSD为1.08%和0.92%（n=6），表明在8h内基本稳定。
2.6 重复性实验 精密称取同一批次药品粉末6份，依法操作，计算含量的RSD为0.72%（n=6），表明重复性良好。
2.7 加样回收率试验 称取已知含量的样品9份，每份约0.25g，分别加入对照品40mg、50mg和60mg各3份。依法测定，计算回收率，结果三个浓度下的平均回收率为99.4%，RSD=0.8%（n=9）。
2.8 样品测定 依法对YP1301001、YP1301002、YP1301003批产品进行测定，结果为99.3%、99.6%和99.2%。
3 结 论
目前市场上的奥利司他制剂为奥利司他胶囊，对于奥利司他颗粒剂的研究并无报道[4]。本实验建立的HPLC法可以对奥利司他颗粒的含量进行准确测定。该方法准确度好，灵敏度高，可用于奥利司他颗粒的质量控制。
参考文献
[1] 杨义生，陈家伦.一种新型减肥药物—奥利司他[J].国外医学内分泌分册，2000，20（6）：318-320.
[2] 齐绍康，袁捷.新型抗肥胖药奥利司他[J].中国新药杂志，2001，10（6）：423-425.
[3] 于世林.高效液相色谱方法及应用[M].北京：化学工业出版社.2000：69
[4] 高效液相色谱/质谱联用测定胶囊中奥利司他含量[J].药物分析杂志，2005，25（9）：1055-1057.
【关键词】 奥利司他颗粒；高效液相色谱法；含量
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.806 文章编号：1004-7484（2013）-08-4776-02
奥利司他（Orlistat）是由链霉菌属toxytricini的内源性物质Lipstatin经半合成产生的一种新型的抗肥胖药，能够选择性抑制饮食中约30%脂肪类成分的吸收，具有减肥和降低血脂的作用[1]。由于奥利司他体内吸收量仅有约1%，故适合制成口服制剂[2]。根据中国药典的要求，本实验室对研制的奥利司他颗粒进行了研究，建立了该制剂的含量测定方法[3-4]。结果显示，该方法专属性强，准确度好，能够有效控制奧利司他颗粒的含量，可作为该制剂的质控内容列入质量标准中。
1 资料与方法
1.1 仪器 Agilent1100高效液相色谱仪。对照品：奥利司他（USP）。试药：奥利司他颗粒（自制）。甲醇为色谱纯（美国TEDIA公司）。
1.2 色谱条件 色谱柱：AgelaXBP-C18柱（150mm×4.0mm，5μm）；流动相：甲醇：水：甲酸（89：11：0.1）；检测波长210nm；柱温为35℃；流速1.5mL·min-1；进样量10μL。理论塔板数按奥利司他色谱峰计大于4500。色谱图见图1。
2 结 果
2.1 样品溶液制备 取本品约1g研细，称取粉末约0.5g（约相当于奥利司他100mg），置200ml量瓶中，加甲醇适量，超声20min，甲醇定容，过0.45μm滤膜。
2.2 对照品溶液配制 精密称取对照品100mg，置于200ml量瓶中，加甲醇溶解，定容，得对照品溶液。
2.3 线性试验 精密称取对照品100mg，置于100ml量瓶中，甲醇溶解，得对照贮备溶液。量取上述溶液4.0、4.5、5.0、5.5、6.0ml置于10ml量瓶中，甲醇定容，得线性溶液。以浓度为横坐标X，以峰面积为纵坐标Y进行线性回归，回归方程为：Y=14679.4X-170.8，r=0.9997。表明奥利司他浓度在0.4-0.6mg/ml范围内线性关系良好。
2.4 精密度试验 取对照品溶液，依法进样6次，记录奥利司他的峰面积，计算RSD为0.8%（n=6），表明精密度良好。
2.5 稳定性试验 取对照品溶液和样品溶液，分别在0、1、2、4、6、8h进样分析，记录奥利司他的峰面积，计算RSD为1.08%和0.92%（n=6），表明在8h内基本稳定。
2.6 重复性实验 精密称取同一批次药品粉末6份，依法操作，计算含量的RSD为0.72%（n=6），表明重复性良好。
2.7 加样回收率试验 称取已知含量的样品9份，每份约0.25g，分别加入对照品40mg、50mg和60mg各3份。依法测定，计算回收率，结果三个浓度下的平均回收率为99.4%，RSD=0.8%（n=9）。
2.8 样品测定 依法对YP1301001、YP1301002、YP1301003批产品进行测定，结果为99.3%、99.6%和99.2%。
3 结 论
目前市场上的奥利司他制剂为奥利司他胶囊，对于奥利司他颗粒剂的研究并无报道[4]。本实验建立的HPLC法可以对奥利司他颗粒的含量进行准确测定。该方法准确度好，灵敏度高，可用于奥利司他颗粒的质量控制。
参考文献
[1] 杨义生，陈家伦.一种新型减肥药物—奥利司他[J].国外医学内分泌分册，2000，20（6）：318-320.
[2] 齐绍康，袁捷.新型抗肥胖药奥利司他[J].中国新药杂志，2001，10（6）：423-425.
[3] 于世林.高效液相色谱方法及应用[M].北京：化学工业出版社.2000：69
[4] 高效液相色谱/质谱联用测定胶囊中奥利司他含量[J].药物分析杂志，2005，25（9）：1055-1057.