【摘 要】
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至受体蛋白,参
【机 构】
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活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所;
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至受体蛋白,参与单链受损DNA的修复,是一种全新机制的抗癌药物靶点.目前多个PARP-1抑制剂处于临床试验阶段,PARP-1抑制剂不仅可以作为化疗和放疗的增敏剂,而且可以单独使用,用于治疗乳腺癌易感基因(BRCA1/2)缺陷性肿瘤.本文综述了6种结构类型PARP-1抑制剂的构效关系,并总结了代表性小分子抑制剂与PARP-1的结合模式.
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