【摘 要】
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目的 探索育亨宾对肾移植大鼠肾间质纤维化的抑制作用及其机制。方法 在F344大鼠（供体）和Lewis大鼠（受体）之间进行原位左肾移植。对照组大鼠行右肾切除，其他组大鼠为肾移植大鼠。肾移植后，将48只Lewis大鼠随机分为4组：对照组、肾移植组、0.1 mg/kg育亨宾治疗组（低剂量组）和0.5 mg/kg育亨宾治疗组（高剂量组）。从肾移植后的第1天起，育亨宾治疗组每周2次大鼠腹腔分别注射0.1 m
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（82102322）；
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目的 探索育亨宾对肾移植大鼠肾间质纤维化的抑制作用及其机制。方法 在F344大鼠（供体）和Lewis大鼠（受体）之间进行原位左肾移植。对照组大鼠行右肾切除，其他组大鼠为肾移植大鼠。肾移植后，将48只Lewis大鼠随机分为4组：对照组、肾移植组、0.1 mg/kg育亨宾治疗组（低剂量组）和0.5 mg/kg育亨宾治疗组（高剂量组）。从肾移植后的第1天起，育亨宾治疗组每周2次大鼠腹腔分别注射0.1 mg/kg和0.5 mg/kg的育亨宾（2 ml）,对照组和肾移植组大鼠腹腔注射2 ml的0.9%生理盐水，共治疗16周。通过苏木精-伊红（HE）染色和Masson三色染色检测肾形态和纤维化。通过肌氨酸氧化酶法检测大鼠血清肌酐（Scr）,通过二乙酰肟比色法检测血尿素氮（BUN）,通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）。通过免疫组化和Western blotting检测肾组织中α-SMA、E-cadherin、Smurf1、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、P70S6K和p-P70S6K的表达。结果 肾移植组大鼠肾小管扩张、上皮萎缩、间质炎性细胞浸润、间质间隙明显扩张，胶原沉积明显。低剂量组和高剂量组大鼠的肾组织形态较肾移植组明显改善。与肾移植组比较，低剂量组和高剂量组大鼠肾组织纤维化面积明显减小（P＜0.05）,血清TNF-α和TGF-β1水平明显降低（P＜0.05）,Scr和BUN水平明显降低（P＜0.05）。与肾移植组比较，低剂量组和高剂量组大鼠α-SMA和Smurf1的蛋白表达水平降低（P＜0.05）,p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR和p-P70S6K/P70S6K水平降低（P＜0.05）,而E-cadherin的蛋白表达水平升高（P＜0.05）。结论 育亨宾可改善肾移植大鼠的肾形态和功能，并减轻肾纤维化，育亨宾对移植肾的保护作用可能通过Smurf1和Akt-mTOR-P70S6K信号通路来介导。
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