【摘 要】
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目的探讨法舒地尔对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的疗效及其机制。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠56只，随机数字法分为正常对照4周组（N4）8只、模型对照4周组（M4）8只、正常对照8周组（N8）8只、模型对照8周组（M8）16只、法舒地尔8周组（F8）16只。采用一次性皮下注射1％野百合碱50 mg/kg建立Sprague-Dawley大鼠肺动脉高压模型。F8组于造模第4周末开始予腹腔
【机 构】
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350001福州，福建医科大学省立临床学院福建省立医院心内科福建省心血管病研究所,350001福州，福建医科大学省立临床学院福建省立医院心内科福建省心血管病研究所,福建省血液中心
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目的探讨法舒地尔对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的疗效及其机制。
方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠56只，随机数字法分为正常对照4周组（N4）8只、模型对照4周组（M4）8只、正常对照8周组（N8）8只、模型对照8周组（M8）16只、法舒地尔8周组（F8）16只。采用一次性皮下注射1％野百合碱50 mg/kg建立Sprague-Dawley大鼠肺动脉高压模型。F8组于造模第4周末开始予腹腔内注射法舒地尔（15 mg·kg-1·d-1）治疗4周，正常对照组和模型组注射生理盐水。干预结束后经右心导管法测量右心室收缩压（RVSP）、平均肺动脉压力(mPAP)和右心室肥厚指数［RV/(LV+S)］；HE染色观察肺小动脉50~150 μm血管厚度与血管外径之比(WT％)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA％)；逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测Rho相关激酶-1(ROCK-1) mRNA在肺组织的表达。蛋白免疫印迹（Western blot）法检测ROCK-1、肌球蛋白磷酸酶靶蛋白-1(MYPT-1)、磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白-1（p-MYPT-1）蛋白在肺组织中的表达情况。
结果56只大鼠41只存活至药物干预结束，其中N4、M4、N8各组8只全部存活，M8组存活5只(5/16)，F8组存活12只(12/16)。M4组大鼠RVSP、mPAP、RV/(LV+S)、WT％和WA％均显著高于N4组，分别为（62.25±3.24）比（31.33±2.35）mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(36.38±2.31)比(20.32±1.81)mm Hg、0.5648±0.0580 比 0.3458±0.0455、(25.63±5.35)%比(13.38±3.45)%和(60.36±2.51)%比(38.42±2.84)%（P均<0.01）。而F8组大鼠RVSP、mPAP 、RV/(LV+S) 、WT％和WA％则低于M8组，分别为(54.64±4.11)比(67.37±4.68)mm Hg、(26.25±2.32)比(39.83±1.83)mm Hg、0.3985±0.0210 比 0.7600±0.0341、(15.64±2.81)%比(28.26±4.38)%和(40.35±2.82)%比(68.83±1.63)%（P均<0.05）， ROCK-1mRNA基因表达亦低于M8组 (1.2139±0.1778 比 1.6839±0.3251,P<0.01），ROCK-1蛋白在肺组织的表达亦较M8组低（P<0.01），相应的下游通路因子MYPT-1、p-MYPT-1蛋白在肺组织的表达均亦较M8组低（P均<0.01）。
结论法舒地尔可减轻野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压。
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