【摘 要】
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近十年来,硼替佐米(bortezomib,BTZ)在血液恶性肿瘤尤其是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)和套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的治疗中起到了非常重要的作用,尽管
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近十年来,硼替佐米(bortezomib,BTZ)在血液恶性肿瘤尤其是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)和套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的治疗中起到了非常重要的作用,尽管如此,继发性耐药的出现为该药物的临床使用带来了很大的挑战。本文根据近年来对硼替佐米耐药机制的研究现状,从泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)的作用、内质网应激通路、自噬作用、细胞促存活信号通路和骨髓微环境等方面作一综述,并探讨耐药机制中可能存在的新的治疗策略。近年来随着对耐药机制的不断研究,新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)已经被用于MM的治疗,AKT抑制剂也处于临床试验阶段,这些新的联合治疗方法有望增强硼替佐米的疗效,改善患者的预后。
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