【摘 要】
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目的研究Beagle犬静脉滴注多柔比星脂质体注射液后,犬体内脂质体包合多柔比星(L-DOX)、游离多柔比星(F-DOX)和多柔比星总量(T-DOX)药动学特点。方法采用甲醇沉淀蛋白处理血浆样品以
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目的研究Beagle犬静脉滴注多柔比星脂质体注射液后,犬体内脂质体包合多柔比星(L-DOX)、游离多柔比星(F-DOX)和多柔比星总量(T-DOX)药动学特点。方法采用甲醇沉淀蛋白处理血浆样品以纯化血浆中T-DOX;采用固相萃取分离血浆中L-DOX和F-DOX。采用LC-MS/MS方法测定处理后样品中T-DOX、L-DOX、F-DOX浓度。结果 Beagle犬静脉滴注多柔比星脂质体注射液0.3、1.0和2.0 mg·kg-1后,犬体内T-DOX的ρmax分别为4.35、18.84和29.92 mg·L-1;AUC0-t分别为144.0、546.7和1204 mg·h·L-1;L-DOX的ρmax分别为4.77、19.93和32.17 mg·L-1;AUC0-t分别为153.9、574.7和1 294 mg·h·L-1;F-DOX的ρmax分别为13.00、26.53和40.70μg·L-1;AUC0-t分别为158.2、445.2和1171μg·h·L-1。结论犬给予盐酸多柔比星脂质体注射液后,血浆中主要存在形体为L-DOX。在0.3~2.0 mg·kg-1剂量范围内,犬体内N-DOX和F-DOX均呈线性药动学特征。
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