【摘 要】
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目的 醛糖还原酶(ALR2)是糖代谢多元醇通路中的限速酶,其在治疗视网膜病变、肾病、神经病变等糖尿病并发症的过程中起着重要作用,对ALR2抑制剂分子及其与ALR2蛋白质的结合模式进行深入的探讨,对此类药物分子的开发与优化具有重要的意义.方法 以112个羧酸类ALR2抑制剂分子为数据集,对其进行基于配体的三维定量构效关系(3D-QSAR)以及分子对接和分子动力学研究以探索影响抑制活性的结构特征.结果 与结论优化后的比较分子力场分析方法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析方法(CoMSIA)显示出了良好的可
【机 构】
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大连理工大学化工学院,辽宁大连116024;河南工程学院土木工程学院,河南郑州451191;大连理工大学化工学院,辽宁大连116024
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目的 醛糖还原酶(ALR2)是糖代谢多元醇通路中的限速酶,其在治疗视网膜病变、肾病、神经病变等糖尿病并发症的过程中起着重要作用,对ALR2抑制剂分子及其与ALR2蛋白质的结合模式进行深入的探讨,对此类药物分子的开发与优化具有重要的意义.方法 以112个羧酸类ALR2抑制剂分子为数据集,对其进行基于配体的三维定量构效关系(3D-QSAR)以及分子对接和分子动力学研究以探索影响抑制活性的结构特征.结果 与结论优化后的比较分子力场分析方法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析方法(CoMSIA)显示出了良好的可靠性和较强的内部与外部预测能力.其中,最优CoMFA模型的结果为:Q2 =0.641,Rncv2=0.964,Rpre2=0.907;最优CoMSIA模型的结果为:Q2 =0.629,Rncv2=0.956,Rpre2=0.925.此外,分子对接和分子动力学模拟方法研究发现,羧酸类衍生物呈现近似“Y”构象,通过π-π堆积、氢键和疏水相互作用共同构成了ALR2结合空腔内的相互作用力.该研究结果可为设计和优化高效新型的抗糖尿病并发症药物提供一定的指导.
其他文献
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基于聚合物胶束的刺激响应性药物递送系统可以实现药物的控制释放,从而改善治疗效果,降低药物在化疗中不必要的系统毒性和副作用,但生物相容性高分子材料的功能化往往面临着合成、纯化难度大以及载药率低的挑战.本文报道了一种新型的还原敏感自组装聚合物胶束系统mPEG-β-CD/Ad-SS-CPT,实现了喜树碱(CPT)的高负载,以及在还原性环境下的选择性药物释放.主客体超分子聚合物胶束利用聚乙二醇修饰的β-环糊精,即mPEG-β-CD作为聚合物的主体,易于合成和纯化;连有金刚烷(Ad)与CPT的前药Ad-SS-CPT
目的 分析安康市2016-2020年5岁以下儿童主要死亡原因和变化趋势,探索进一步降低儿童死亡率的有效干预措施.方法 收集安康市2016-2020年5岁以下儿童死亡资料、活产数、死因诊断等相关信息,回顾性分析5岁以下儿童死亡情况及变化趋势.结果 2016-2020年安康市新生儿、婴儿、5岁以下儿童平均死亡率分别为1.36‰、2.46‰、3.74‰.死因前六位依次是意外伤害、先天性心脏病、早产或低体重、新生儿窒息、肺炎、其他先天异常.意外伤害是5岁以下儿童死亡首要因素.男童死亡率显著高于女童(P＜0.05)
目的 基于统计寿命价值的收入弹性及医疗保健支出的机会成本合理地估算我国的成本-效果阈值(CET)范围,以期为我国药物经济学评价提供阈值参考.方法 参照英国国家健康与临床优化研究所(NICE)基于机会成本测算成本-效果阈值的方法,结合我国统计寿命价值收入弹性的范围及中英两国的人均国内生产总值(GDP),估计适用于我国的CET.结果 基于机会成本估算的我国CET为6347.1～9264.35美元(43779.8～63891.0人民币),占我国2020年人均GDP的60.43％～88.19％.结论 基于机会成本
目的:揭示太极拳锻炼对苯丙胺类兴奋剂(ATS)依赖者情绪的影响.方法:整群抽样76例男子ATS依赖者随机分为太极拳组(实验组)和对照组.太极拳组每周一到周五练习太极拳,每天1次;一个月后,太极拳组进行一次50分钟太极拳练习,测试练习前后情绪.使用情绪量表测试,重复测量方差分析.结果:太极拳锻炼后,太极拳组ATS依赖者比对照组情绪活力激发升高(P=0.010),心境愉悦性升高(P=0.006),而对照组无活力性升高(P=0.038).结论:太极拳锻炼有益于苯丙胺类兴奋剂依赖者的即时情绪,这对于依赖者保持心理
本研究合成了一系列6位嘌呤环取代苯磺酰胺基团的虫草素衍生物,并对其进行了抗肿瘤活性研究.我们对虫草素衍生物具有抗肿瘤活性的药效结构部分做了初步探讨.在MDA-MB-231和A549细胞的抗增殖活性实验中,苯环上有4-甲基和4-硝基取代基的化合物活性优于先导化合物.然而,在HeLa细胞的抗增殖活性实验中,4-甲氧基苯、2-氧吲哚啉基团化合物和乙烯基的化合物活性比先导化合物表现出更显著的活性.其中,具有4-溴取代基的化合物3e和3f对MDA-MB-231、A549和HeLa细胞的增殖均具有很高的抑制活性,这意
Kdo残基作为细菌脂多糖和荚膜多糖的组成成分广泛分布于细菌中,可被人体适应性免疫系统识别,具有开发新型糖芯片、抗菌疫苗的巨大潜力.通过对现有方法的改进,优化了Kdo化学合成方法,高效合成纯度较高的Kdo单糖,改进的方法具有可放大性.Kdo酰化过程极易形成1,5-内酯,降低合成效率.通过改变合成顺序,规避了Kdo 1,5-内酯的生成,提高了Kdo糖烯的合成效率,为衍生化提供了新策略.“,”Kdo residues are widely distributed in bacteria.They are com
大量饮酒常会引起显著的肝脏损伤,包括肝脏炎症、纤维化、肝硬化,甚至肝癌.美他多辛被认为是治疗酒精性肝损伤(ALD)的有效药物,可以通过加速酒精代谢和排泄发挥肝脏保护作用,但具体保护机制仍不明确.本研究中,我们给大鼠以5 g/kg的剂量灌胃50％的酒精建立急性酒精性肝损伤模型,收集大鼠血清及肝组织样本,观察肝脏炎症及炎症细胞的浸润程度,以研究美他多辛抑制肝脏炎症的具体作用机制.研究发现,美他多辛可显著缓解ALD大鼠血清ALT、AST、ALP以及炎症因子TNF-a和IL-6水平的升高,并可显著降低肝组织中NL
王氏保赤丸是一个具有180多年应用历史的中药复方.本研究利用大鼠给药模型,对王氏保赤丸的临床前安全性进行了研究.在28天的给药实验期间,对SD大鼠进行每日1次的灌胃给药,对高、中、低剂量组而言,给药剂量分别为60 mg/kg/day、600 mg/kg/day和1500 mg/kg/day.给药结束后,进行15天的恢复期观察.以枸橼酸莫沙必利为参照药物,给药剂量为37.5 mg/kg/day,与王氏保赤丸的高剂量组保持一致.各剂量组在临床观察、摄食量、体重、脏器系数、血液生化、组织病理学等方面均未见不良反
次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)是鸟嘌呤核苷酸(GMP)生物合成途径中的限速酶,参与调控细胞分裂和增殖.IMPDH受到抑制,会导致DNA合成受阻,从而抑制细胞的增殖.因此,IMPDH作为免疫抑制、抗病毒及抗肿瘤等多类药物的作用靶标,已被广泛关注,尤其是在抗肿瘤领域,相关抑制剂已经应用于临床化疗中.本文根据各类抑制剂与IMPDH结合位点的不同,综述了目前已经或有望应用于抗肿瘤领域的IMPDH抑制剂,分析抗肿瘤衍生物研究受限的原因,并展望成功开发新型IMPDH抑制剂的前景.