目的探讨盐酸法舒地尔对糖尿病肾病的保护作用机制。方法动物实验分为空白对照组,糖尿病肾病模型组,盐酸法舒地尔实验组。给大鼠注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立糖尿病肾病模型,盐酸法舒地尔实验组持续注射12周盐酸法舒地尔。检测3组大鼠尿蛋白量、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,Scr)的含量。分子细胞实验分为4组:空白对照组(5.5 mmol/L的葡萄糖),高张组(5.5 mmol/L葡萄糖+54.5 mmol/L甘露醇),高糖模型组(60 mmol/L的葡萄糖),盐酸法舒地尔实验组(60 mmol/L的葡萄糖+20μmol/L的盐酸法舒地尔)。高糖培养HK-2细胞并观察其Rho A活性,采用免疫荧光技术和Western blot分别检测各处理组HK-2细胞中上皮钙黏素与α-SMA的表达。结果盐酸法舒地尔实验组大鼠24 h尿蛋白量、血BUN及Scr明显低于糖尿病肾病模型组,差异有统计学意义(P<0.01);60 mmol/L的葡萄糖能提高HK-2细胞中Rho A活性,4 h最高,与0h相比差异有统计学意义(P<0.01)。盐酸法舒地尔实验组中上皮钙黏素表达量明显高于高糖模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。盐酸法舒地尔实验组中α-SMA表达量明显低于高糖模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论动物实验与分子水平实验结果表明盐酸法舒地尔对糖尿病肾病具有保护作用,其可能通过抑制肾纤维化而实现保护作用。