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【摘要】 目的:通过联合用药,更好地将高血压患者的血压控制在正常值;方法:分析各类高血压药的降压特点,合理地联合用药;结果:对高血压合并糖尿病,脑血管病,冠心病,心力衰竭,慢性肾功能衰竭的患者联合用药,控制血压,减少对心脑肾的损害;结论:联合用药,更好的控制血压
高血压是一种以从血压升高为主要临床表现的综合症,高血压病往往伴有体内神经体液的变化,引起心脏和血管重构,造成靶器官(重要的是心,脑,肾等)损害,成为脑卒中,心力衰竭,肾功能衰竭等的重要原因,大多数无并发症或合并症患者可以单独使用噻嗪类利尿剂,B受体阻滞剂,CCB,ACEI和ADB,治疗从小剂量开始,逐步递增剂量。2级高血压(*160/100mmHg)患者,有并发症笔合并症的患者,可以采用两种降压药物联合治疗,处方联合或固定剂量联合,有利于血压在相对较短时期内达到目标值。
1 常用抗高血压药的类型及作用特点:根据各种抗高血压药的主要作用部位可分为以下六类:利尿剂,B受体阻滞剂,a受体阻滞剂,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),血管紧张素II受体拮抗剂(ARB),钙拮抗剂(CCB)等。
1.1 利尿剂:有噻嗪类,*利尿剂和保钾利尿剂三类。降压作用主要通过排钠,减少细胞外容量,降低外周血管阴力。适用于轻,中度高血压,在盐敏感性高血压,合并肥胖或糖尿病,更年期妇性和老看人高血压有较强降压效应。利尿剂能增强其它阼压药的疗效。
1.2 B受体阻滞剂降压作用通过抑制中枢和周围RAAS以及有选择性B1,非选择性B1与B2和兼有a受体阻滞三类,B受体阻滞剂对疏肌收缩力,房室性传导及窦性心力均有抑制,加重气道阻力,急性心力衰竭,支气管哮喘,病态窦房结综合症,房室传导阻滞和外周血管病禁用。
1.3 钙通道阴滞剂,分为二氢吡啶类,非二氢吡啶类:降压作用主要通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖I型钙通道进入血管平滑肌细胞内,减弱兴奋,收缩耦联,降低阻力血管的收缩反应性。钙拮抗剂量还能减轻血管紧张素II(AII)和a,肾上腺素能受体的缩血管效应,减少肾小管钠的重吸收,降压起效迅速而强力,剂量与疗效呈正相关,与其它类型降压药联用能明显增强降压作用,除心力衰竭外,较少有治疗禁忌症。具备以下优势:在老年患者有较好的降压疗;高钠摄入不影响阼压疗效,非甾体类抗炎药物不干扰降压作用;在嗜酒的患者也有显著降压作用;可用于合并糖尿病,冠心病,老外周血管病患者)长期治疗时还具有抗动脉粥样硬化作用
1.4 血管紧张素转化酶抑制剂:降压作用主要通过抑制周围和组织的ACE,使血管紧张素II生成减少,同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少,降压起效缓慢,逐渐增强,在3-4周时达最大作用,限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强,ACE抑制剂具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用,在肥胖,糖尿病和心脏,肾脏靶器官受损的高血压,患者具有相对较好的疗效,特别适用于伴心力衰竭心肌梗死后,糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。
高血钾症,妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用,心肌酐超过3mg患者慎用。
1.5 血管紧张素II受体阻滞剂:降压作用主要通过阻滞组织的血管紧张素II受体亚型AT1,更充分有效地阻断血管紧张素II的水钠潴留,血管收缩与组织重构作用。降压起效缓慢,但持久平稳,低盐饮食或与利尿剂联用能明显增强疗效,最大特点是直接与药物有关的不良反应很少,不引干咳,持续治疗的依从性高
2 联合用药
2.1 以利尿剂为基础的联合用药:利尿剂激活肾素——血管紧张素系(RAB),可增强这两类药对RAB的阻断作用,ACEI可防止利尿剂或心衰所致电解质丢失如钾,镁等不良反应利尿剂+B受体阻滞剂和a受体阻滞剂利尿剂增快心率作用可被B受体阻滞剂抵消,而B受体阻滞剂和a受体阻滞剂促肾潴钠作用又被噻嗪类利尿剂所抵消。比较适用于高血压合并心力衰竭的患者。
2.2 以CCB为基础的联合用药
A:CCB+ACEI
在扩血管方面,CCB有直接扩张动脉作用,面ACEI通过阻断RAB降低交感活性,能扩张动静脉,因此有协同降压作用。由于ACEI有扩静脉作用,尚可抵消吡啶类CCB常见的踝部水肿副作用,减少尿白蛋白等方面有协同作用。
由于两类药分别作用于细胞膜电压依赖性钙通道外侧和内侧,阻滞钙内流,产生协同降压作用。适用于糖尿病合并高血压患者。
B:二氫吡啶CCB+B受体阻滞剂
B受体阻滞剂能消除二氢吡啶类钙拮抗剂诱导的反射性心动过速,增强降压作用。钙拮抗剂也能预防B受体阻滞剂诱发的冠脉流量减少,两者合用既能减少心肌耗氧量,又能增加冠脉血流量,使抗心肌缺血的作用更强适用于高血压合并稳定性心绞痛
C;:CCB—+噻嗪类利尿+ACEI
CCB+利尿剂虽无协同上作用但加入ACEI阻断RAB后,三药起协同作用。
D:CCB+ACEI+利尿剂+a受体阻滞剂是治疗顽固性高血压病的常用组合
2.3 ACEI+B受体阻滞剂
适用于高血压合并无症状左心室功能不全发生过心肌梗死的高血压患者,可预防心室重构。
高血压是一种以从血压升高为主要临床表现的综合症,高血压病往往伴有体内神经体液的变化,引起心脏和血管重构,造成靶器官(重要的是心,脑,肾等)损害,成为脑卒中,心力衰竭,肾功能衰竭等的重要原因,大多数无并发症或合并症患者可以单独使用噻嗪类利尿剂,B受体阻滞剂,CCB,ACEI和ADB,治疗从小剂量开始,逐步递增剂量。2级高血压(*160/100mmHg)患者,有并发症笔合并症的患者,可以采用两种降压药物联合治疗,处方联合或固定剂量联合,有利于血压在相对较短时期内达到目标值。
1 常用抗高血压药的类型及作用特点:根据各种抗高血压药的主要作用部位可分为以下六类:利尿剂,B受体阻滞剂,a受体阻滞剂,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),血管紧张素II受体拮抗剂(ARB),钙拮抗剂(CCB)等。
1.1 利尿剂:有噻嗪类,*利尿剂和保钾利尿剂三类。降压作用主要通过排钠,减少细胞外容量,降低外周血管阴力。适用于轻,中度高血压,在盐敏感性高血压,合并肥胖或糖尿病,更年期妇性和老看人高血压有较强降压效应。利尿剂能增强其它阼压药的疗效。
1.2 B受体阻滞剂降压作用通过抑制中枢和周围RAAS以及有选择性B1,非选择性B1与B2和兼有a受体阻滞三类,B受体阻滞剂对疏肌收缩力,房室性传导及窦性心力均有抑制,加重气道阻力,急性心力衰竭,支气管哮喘,病态窦房结综合症,房室传导阻滞和外周血管病禁用。
1.3 钙通道阴滞剂,分为二氢吡啶类,非二氢吡啶类:降压作用主要通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖I型钙通道进入血管平滑肌细胞内,减弱兴奋,收缩耦联,降低阻力血管的收缩反应性。钙拮抗剂量还能减轻血管紧张素II(AII)和a,肾上腺素能受体的缩血管效应,减少肾小管钠的重吸收,降压起效迅速而强力,剂量与疗效呈正相关,与其它类型降压药联用能明显增强降压作用,除心力衰竭外,较少有治疗禁忌症。具备以下优势:在老年患者有较好的降压疗;高钠摄入不影响阼压疗效,非甾体类抗炎药物不干扰降压作用;在嗜酒的患者也有显著降压作用;可用于合并糖尿病,冠心病,老外周血管病患者)长期治疗时还具有抗动脉粥样硬化作用
1.4 血管紧张素转化酶抑制剂:降压作用主要通过抑制周围和组织的ACE,使血管紧张素II生成减少,同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少,降压起效缓慢,逐渐增强,在3-4周时达最大作用,限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强,ACE抑制剂具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用,在肥胖,糖尿病和心脏,肾脏靶器官受损的高血压,患者具有相对较好的疗效,特别适用于伴心力衰竭心肌梗死后,糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。
高血钾症,妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用,心肌酐超过3mg患者慎用。
1.5 血管紧张素II受体阻滞剂:降压作用主要通过阻滞组织的血管紧张素II受体亚型AT1,更充分有效地阻断血管紧张素II的水钠潴留,血管收缩与组织重构作用。降压起效缓慢,但持久平稳,低盐饮食或与利尿剂联用能明显增强疗效,最大特点是直接与药物有关的不良反应很少,不引干咳,持续治疗的依从性高
2 联合用药
2.1 以利尿剂为基础的联合用药:利尿剂激活肾素——血管紧张素系(RAB),可增强这两类药对RAB的阻断作用,ACEI可防止利尿剂或心衰所致电解质丢失如钾,镁等不良反应利尿剂+B受体阻滞剂和a受体阻滞剂利尿剂增快心率作用可被B受体阻滞剂抵消,而B受体阻滞剂和a受体阻滞剂促肾潴钠作用又被噻嗪类利尿剂所抵消。比较适用于高血压合并心力衰竭的患者。
2.2 以CCB为基础的联合用药
A:CCB+ACEI
在扩血管方面,CCB有直接扩张动脉作用,面ACEI通过阻断RAB降低交感活性,能扩张动静脉,因此有协同降压作用。由于ACEI有扩静脉作用,尚可抵消吡啶类CCB常见的踝部水肿副作用,减少尿白蛋白等方面有协同作用。
由于两类药分别作用于细胞膜电压依赖性钙通道外侧和内侧,阻滞钙内流,产生协同降压作用。适用于糖尿病合并高血压患者。
B:二氫吡啶CCB+B受体阻滞剂
B受体阻滞剂能消除二氢吡啶类钙拮抗剂诱导的反射性心动过速,增强降压作用。钙拮抗剂也能预防B受体阻滞剂诱发的冠脉流量减少,两者合用既能减少心肌耗氧量,又能增加冠脉血流量,使抗心肌缺血的作用更强适用于高血压合并稳定性心绞痛
C;:CCB—+噻嗪类利尿+ACEI
CCB+利尿剂虽无协同上作用但加入ACEI阻断RAB后,三药起协同作用。
D:CCB+ACEI+利尿剂+a受体阻滞剂是治疗顽固性高血压病的常用组合
2.3 ACEI+B受体阻滞剂
适用于高血压合并无症状左心室功能不全发生过心肌梗死的高血压患者,可预防心室重构。