探讨肿瘤坏死因子α单克隆抗体(TNFα McAb )治疗大鼠肝肺综合征的分子机制。
方法采用胆总管结扎（CBDL）致大鼠肝肺综合征模型。将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组。假手术组：仅分离胆总管不结扎（6只大鼠）；模型组：分别于结扎术后1、2、3、4周和5周末麻醉动物取材（每个时间点6只大鼠）；干预组：于结扎术后第2周始于腹腔每2 d注射TNFα McAb 0.1 g/kg，干预后1、2、3周和4周末麻醉动物取材（每个时间点6只大鼠）；假手术组与5周模型组同批麻醉，留取各组动物的肝组织、肺组织。采用HE和Masson染色观察肝组织病理变化；采用HE染色观察肺组织病理变化；采用免疫组织化学方法检测黏着斑激酶（FAK）和磷酸化（p）-FAK在肺组织中的表达定位与表达程度；采用Western blot方法检测FAK、p-FAK和10号染色体同源丢失性磷酸酶与张力蛋白（PTEN）在肺组织中的蛋白表达情况。多组间的均数比较采用单因素方差分析，两组间的比较采用SNK-q检验（方差齐）或Games-Howell检验(方差不齐)。
结果TNFα McAb干预组大鼠肝组织的炎症和纤维化程度较模型组明显减轻；干预组大鼠肺组织炎症反应较模型组轻。模型组大鼠肺组织中FAK和p-FAK蛋白含量在术后第1周均高于假手术组，差异具有统计学意义（P值均< 0.05）；随着手术时间延长，其蛋白表达量整体呈升高趋势，于术后第3周达到高峰值，各手术时间点与假手术组比较的差异均具有统计学意义（P值均< 0.05）。TNFα McAb干预组与假手术组比较，FAK和p-FAK蛋白表达量均高于假手术组，但是低于同手术时间点的模型组，其峰值也出现在术后第3周，免疫组织化学方法得出在干预治疗第1、2、3周时干预治疗组FAK和p-FAK蛋白表达较模型组均降低，差异具有统计学意义（P值均< 0.05）；4周时干预组p-FAK的蛋白含量（0.035±0.005）明显低于模型组术后第5周（0.084±0.009），虽仍高于假手术组(0.034±0.002)，但是差异无统计学意义（F = 136.773，P = 0.978）。应用Western blot方法检测PTEN在模型组2、3、4、5周（0.52±0.03，0.68±0.02，0.67±0.01，0.62±0.01）和术后干预组1、2、3、4周（0.62±0.02，0.77±0.01，0.84±0.04，0.87±0.01）的表达水平均低于假手术组，干预组PTEN的蛋白表达量均高于相对应时间点的模型组，差异具有统计学意义（F值分别是751.52，809.54，226.30，1 434.09，P值均< 0.05）。
结论FAK、PTEN信号转导通路参与了肝肺综合征的发生；FAK、PTEN信号分子可能参与了TNFα McAb对肝肺综合征治疗作用的信号传导。