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[摘要]目的：分析瑞吡司特片应用于中国健康志愿者中的药代动力学结果。方法：选中国健康志愿者60例。随机分两组，I组与ll组每组30例，均行药物实验，I组单次给药，II组多次给药。结果：志愿者体内产生的活性代谢物质有持续缓慢减少的趋势，两组志愿者口服150mg（一片药物）后，体内的药物基本无残留，女性志愿者体内产生活性代谢物质含量明显高于男性志愿者。结论：由实验可得不同剂量药物与不同性别患者体内药物浓度与代谢活性产物数据。
[关键词]瑞吡司特，中国健康志愿者，药代动力学
[中图分类号]R969.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）20-0002-02
瑞吡司特片属于一类消炎平喘药物，用于治疗临床哮喘性疾病。据报道我国患有呼吸道哮喘疾病数量正在以每年三十万的速度增长，且多发于老年患者，进一步研究瑞吡司特片的深层药效学具有重要意义。本次研究选择中国健康志愿者60例，旨在分析瑞吡司特片应用于中国健康志愿者中的药代动力学结果。报道如下。
1资料和方法
1.1临床资料选取中国健康志愿者60例。随机分为两组，I组与Ⅱ组每组均为30例且男女性别比例相等，I组30例，患者的年龄范围为18～50岁，平均年龄为（26±4.7）岁。Ⅱ组30例患者中，患者年龄20～50岁，平均年龄（28±3.6）岁。两组志愿者的一般资料（年龄、性别构成比等）与基本情况对比差异无统计学意义（p>0.05），实验具有可比性。
2治疗方法
2.1I组志愿者采取单次给药试验，采用全部随机，空腹条件下服用瑞吡司特片进行人体药代动力学试验，将I组30例志愿者再次随机分为I-1，I 2两组实验。I-1，I-2两组志愿者采用双周期交叉试验设计，其中I一1组志愿者在实验的第一天与实验一周后，分别交叉服用瑞吡司特片300mg（两片药物）或450mg（3片药物），其中，第一次服药-与第二次服药期间需要间隔7天作为清洗期，另一组I-2志愿者在实验第一天服用瑞吡司特片150mg（一片药物），采用以下方式进行服药：用300ml温水口服，服药后2h允许饮水，服药后4h允许统一进食。在志愿者服药后10min、0.50h、1h、8h、24h、36h、48h，于肘静脉取血，每次取3ml放置于肝素化离心试管中，用于分析统计志愿者血液中药物浓度。
2.2Ⅱ组志愿者采取多次给药实验，志愿者依照单次给药实验后采用150mg剂量进行多次给药实验。实验方法如下：实验期间，第1～5天连续每日空腹服药150mg（一片药物），每日两次，早晚各一次。第4～6天连续清晨空腹服药，并采集肘部约3ml的静脉血，用于分析统计志愿者血液中药物浓度，在连续用药实验第6天，采集志愿者血液进行单次药物动力学实验，记录并分析所得数据。
1.3观察指标采用LC-MS/MS方法对所采集的志愿者血液药物浓度进行测定，分析并统计整理。
1.4统计学方法数据用SPSS20.0统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1I-2组志愿者的个体特征数据服药剂量150（mg）组：年龄（岁）、身高（m）、体重（kg）、体重指数（kg/m2）分别为：22.9±1.5、1.61±0.2、55.1±4.3、21.0±1.2;300（mg）组对应为：25.1±1.8、1.72±0.1、56.3±7.1、21.2±1.1;450（mg）组对应为：25.3±2.1、1.68±0.3、56.9±7.4、21.1±1.3。
2.2單次给药实验中产生代谢产物的药物动力学所需参数包括T1/2、MRLo-∞、Vd、CL/F、Tmax等因素对实验进行数据分析。通过数据整理分析，发现T1/2、MRTo-∞、Vd、CL/F、Tmx均无明显差异（p>0.05），但MRTo-t存在明显差异（P<0.05）。
2.3两组志愿者药代动力学数据
I组志愿者在T1/2（h）、MRTO-t（h）、MRTo-∞（h）、Vd（L）、CL/F（L/h）、Cmax（ng·mE-1）数据为：13.78±7.48、6.48±2.61、12.23±5.81、3296±2088、163.99±79.1、307.2±139.7;Ⅱ组志愿者对应数据为：13.57±7.31、6.21±2.15、13.01±5.38、3287±2079、165.87±21.2、199.7±138.1。可见，患者在服用150mg（一片药物）后相较于单次服药组志愿者血液内产生的活性代谢产物药代动力学参数Cmax有明显减少趋势，而其他实验所得数据均无明显变化差异。
2.4不同性别志愿者在进行单次口服实验药品后根据实验数据可得女性志愿者的Cmax（ng·mL-1）含量约为男性志愿者的两倍，其余数据均与男性志愿者无显著差异（p>0.05），数据见表1。
3讨论
据研究，呼吸道哮喘主要由于呼吸道细胞、细胞因子及患者自身免疫系统相互影响，共同作用于患者呼吸道，从而导致患者呼吸道狭窄，导致气体出现阻滞，从而引起患者气急气促，胸闷，气短，呼吸道分泌物阻塞气道，呼吸困难等症状，且病情加重通常发生在清晨与午夜，对患者正常生产生活存在极大影响，目前临床上常采用三类药物进行治疗，主要有：支气管扩张药、消炎平喘药、免疫平喘药。其中支气管扩张药直具有浓度高、作用快、作用时间持久、用药剂量小、对呼吸道刺激较小等作用，可以有效对患者在清晨与午夜的病情加重进行预防和治疗。消炎平喘药对急性发作哮喘的患者有明显疗效，但长期服用会引起患者口腔干燥，痰液粘稠，中枢神经高度兴奋等不良影响。免疫平喘药通过阻断过敏反应环节直接发挥药效，对轻、中度哮喘患者具有较其他两种治疗药物更好的疗效，且对患者副作用少、耐受性好、长期服用无明显不良反应等优点。本实验对瑞吡司特片在中国健康志愿者体内进行药代动力学分析，用于分析统计不同药物剂量对于不同性别及不同年龄的药物产生活性代谢产物的影响，为临床上治疗支气管炎症提供依据。
本研究中对I组志愿者与Ⅱ组志愿者进行单次给药与多次给药实验，由实验数据可得随着服用药物浓度的增加，志愿者体内产生的活性代谢物质有持续缓慢减少的趋势，两组志愿者口服150mg（一片药物）后，体内的药物基本无残留，在关于不同性别对药物代谢及产生活性物质的研究中发现，女性志愿者体内产生活性代谢物质含量明显高于男性志愿者，在临床上此实验数据可作为治疗药物应用的参考。
综上所述，本研究内容对于支气管哮喘患者临床上采用瑞比斯特进行治疗提供了有效的可参考的药代动力学依据，可以有效展示不同剂量与不同性别在患者血液内的药物浓度以及产生的活性代谢物质，为临床治疗支气管哮喘提供帮助，具有较高的临床价值。
[关键词]瑞吡司特，中国健康志愿者，药代动力学
[中图分类号]R969.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）20-0002-02
瑞吡司特片属于一类消炎平喘药物，用于治疗临床哮喘性疾病。据报道我国患有呼吸道哮喘疾病数量正在以每年三十万的速度增长，且多发于老年患者，进一步研究瑞吡司特片的深层药效学具有重要意义。本次研究选择中国健康志愿者60例，旨在分析瑞吡司特片应用于中国健康志愿者中的药代动力学结果。报道如下。
1资料和方法
1.1临床资料选取中国健康志愿者60例。随机分为两组，I组与Ⅱ组每组均为30例且男女性别比例相等，I组30例，患者的年龄范围为18～50岁，平均年龄为（26±4.7）岁。Ⅱ组30例患者中，患者年龄20～50岁，平均年龄（28±3.6）岁。两组志愿者的一般资料（年龄、性别构成比等）与基本情况对比差异无统计学意义（p>0.05），实验具有可比性。
2治疗方法
2.1I组志愿者采取单次给药试验，采用全部随机，空腹条件下服用瑞吡司特片进行人体药代动力学试验，将I组30例志愿者再次随机分为I-1，I 2两组实验。I-1，I-2两组志愿者采用双周期交叉试验设计，其中I一1组志愿者在实验的第一天与实验一周后，分别交叉服用瑞吡司特片300mg（两片药物）或450mg（3片药物），其中，第一次服药-与第二次服药期间需要间隔7天作为清洗期，另一组I-2志愿者在实验第一天服用瑞吡司特片150mg（一片药物），采用以下方式进行服药：用300ml温水口服，服药后2h允许饮水，服药后4h允许统一进食。在志愿者服药后10min、0.50h、1h、8h、24h、36h、48h，于肘静脉取血，每次取3ml放置于肝素化离心试管中，用于分析统计志愿者血液中药物浓度。
2.2Ⅱ组志愿者采取多次给药实验，志愿者依照单次给药实验后采用150mg剂量进行多次给药实验。实验方法如下：实验期间，第1～5天连续每日空腹服药150mg（一片药物），每日两次，早晚各一次。第4～6天连续清晨空腹服药，并采集肘部约3ml的静脉血，用于分析统计志愿者血液中药物浓度，在连续用药实验第6天，采集志愿者血液进行单次药物动力学实验，记录并分析所得数据。
1.3观察指标采用LC-MS/MS方法对所采集的志愿者血液药物浓度进行测定，分析并统计整理。
1.4统计学方法数据用SPSS20.0统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1I-2组志愿者的个体特征数据服药剂量150（mg）组：年龄（岁）、身高（m）、体重（kg）、体重指数（kg/m2）分别为：22.9±1.5、1.61±0.2、55.1±4.3、21.0±1.2;300（mg）组对应为：25.1±1.8、1.72±0.1、56.3±7.1、21.2±1.1;450（mg）组对应为：25.3±2.1、1.68±0.3、56.9±7.4、21.1±1.3。
2.2單次给药实验中产生代谢产物的药物动力学所需参数包括T1/2、MRLo-∞、Vd、CL/F、Tmax等因素对实验进行数据分析。通过数据整理分析，发现T1/2、MRTo-∞、Vd、CL/F、Tmx均无明显差异（p>0.05），但MRTo-t存在明显差异（P<0.05）。
2.3两组志愿者药代动力学数据
I组志愿者在T1/2（h）、MRTO-t（h）、MRTo-∞（h）、Vd（L）、CL/F（L/h）、Cmax（ng·mE-1）数据为：13.78±7.48、6.48±2.61、12.23±5.81、3296±2088、163.99±79.1、307.2±139.7;Ⅱ组志愿者对应数据为：13.57±7.31、6.21±2.15、13.01±5.38、3287±2079、165.87±21.2、199.7±138.1。可见，患者在服用150mg（一片药物）后相较于单次服药组志愿者血液内产生的活性代谢产物药代动力学参数Cmax有明显减少趋势，而其他实验所得数据均无明显变化差异。
2.4不同性别志愿者在进行单次口服实验药品后根据实验数据可得女性志愿者的Cmax（ng·mL-1）含量约为男性志愿者的两倍，其余数据均与男性志愿者无显著差异（p>0.05），数据见表1。
3讨论
据研究，呼吸道哮喘主要由于呼吸道细胞、细胞因子及患者自身免疫系统相互影响，共同作用于患者呼吸道，从而导致患者呼吸道狭窄，导致气体出现阻滞，从而引起患者气急气促，胸闷，气短，呼吸道分泌物阻塞气道，呼吸困难等症状，且病情加重通常发生在清晨与午夜，对患者正常生产生活存在极大影响，目前临床上常采用三类药物进行治疗，主要有：支气管扩张药、消炎平喘药、免疫平喘药。其中支气管扩张药直具有浓度高、作用快、作用时间持久、用药剂量小、对呼吸道刺激较小等作用，可以有效对患者在清晨与午夜的病情加重进行预防和治疗。消炎平喘药对急性发作哮喘的患者有明显疗效，但长期服用会引起患者口腔干燥，痰液粘稠，中枢神经高度兴奋等不良影响。免疫平喘药通过阻断过敏反应环节直接发挥药效，对轻、中度哮喘患者具有较其他两种治疗药物更好的疗效，且对患者副作用少、耐受性好、长期服用无明显不良反应等优点。本实验对瑞吡司特片在中国健康志愿者体内进行药代动力学分析，用于分析统计不同药物剂量对于不同性别及不同年龄的药物产生活性代谢产物的影响，为临床上治疗支气管炎症提供依据。
本研究中对I组志愿者与Ⅱ组志愿者进行单次给药与多次给药实验，由实验数据可得随着服用药物浓度的增加，志愿者体内产生的活性代谢物质有持续缓慢减少的趋势，两组志愿者口服150mg（一片药物）后，体内的药物基本无残留，在关于不同性别对药物代谢及产生活性物质的研究中发现，女性志愿者体内产生活性代谢物质含量明显高于男性志愿者，在临床上此实验数据可作为治疗药物应用的参考。
综上所述，本研究内容对于支气管哮喘患者临床上采用瑞比斯特进行治疗提供了有效的可参考的药代动力学依据，可以有效展示不同剂量与不同性别在患者血液内的药物浓度以及产生的活性代谢物质，为临床治疗支气管哮喘提供帮助，具有较高的临床价值。