【摘 要】
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目的探讨胰腺导管腺癌（PDAC）中Gli1、MDM2和p53表达的相关性及临床病理意义。方法应用免疫组化方法检测57对配对的PDAC及癌旁组织石蜡标本中Gli1、MDM2和p53蛋白表达水平，观察其与患者临床病理参数的关系；再以实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测14对配对冷冻保存的新鲜PDAC标本中Gli1 mRNA表达水平。siRNA干扰进一步检测三者之间的相关性。结果免疫组化结果显示，
【机 构】
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目的探讨胰腺导管腺癌（PDAC）中Gli1、MDM2和p53表达的相关性及临床病理意义。
方法应用免疫组化方法检测57对配对的PDAC及癌旁组织石蜡标本中Gli1、MDM2和p53蛋白表达水平，观察其与患者临床病理参数的关系；再以实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测14对配对冷冻保存的新鲜PDAC标本中Gli1 mRNA表达水平。siRNA干扰进一步检测三者之间的相关性。
结果免疫组化结果显示，Gli1、MDM2和p53在癌组织中表达（分别为50.9%、57.9%、56.1%）明显高于配对的癌旁组织（分别为33.3%、26.3%、17.5%，t=2.413、2.848、2.960，均P＜0.05）；Gli1表达与肿瘤TNM分期（χ2=8.211，P=0.004）、浸润深度（χ2=4.247，P=0.039）及MDM2表达（r=0.299，χ2=5.105，P=0.024）相关；MDM2和p53表达分别与胰腺癌浸润深度及TNM分期相关（χ2=5.182，P=0.023；χ2=5.696，P=0.017）。单因素及多因素分析发现，Gli1是影响胰腺癌患者预后的一个独立危险因素（RR=2.290，95%CI：1.051～4.992，P=0.037），并且含Gli1和MDM2共同表达的胰腺癌患者预后更差（P=0.034）。Gli1在14例PDAC标本中mRNA表达水平同样高于癌旁组织（t=2.926，P=0.012）；在p53突变型AsPC-1细胞中，Gli1敲除引起MDM2的下调，但p53蛋白表达不受影响。反之，在p53野生型Capan-2细胞中，Gli1敲除同时引起p53的上调及MDM2的下调。
结论Gli1、MDM2和p53在胰腺癌中均呈高表达，并有助于判断胰腺癌患者的预后。Gli1能够调控MDM2及野生型p53表达。三者可能共同参与了胰腺癌的发生进展。
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