【摘 要】
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目的制备同型的99Tcm和188Re标记的叶酸－甘氨酸－甘氨酸－半胱氨酸－谷氨酸(叶酸－GGCE)，并通过小鼠肿瘤模型评价其用于叶酸受体(FR)靶向分子显像的可行性。方法采用固相肽合成法合成叶酸－GGCE，并用99Tcm或188Re标记。放化纯测定采用放射性高效液相色谱法。99Tcm－叶酸－GGCE的生物分布研究在同时注射或不注射过量的游离叶酸的情况下完成，小鼠肿瘤模型分别为荷FR阳性的KB细胞模
【机 构】
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215004 苏州大学附属第二医院核医学科
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目的制备同型的99Tcm和188Re标记的叶酸－甘氨酸－甘氨酸－半胱氨酸－谷氨酸(叶酸－GGCE)，并通过小鼠肿瘤模型评价其用于叶酸受体(FR)靶向分子显像的可行性。
方法采用固相肽合成法合成叶酸－GGCE，并用99Tcm或188Re标记。放化纯测定采用放射性高效液相色谱法。99Tcm－叶酸－GGCE的生物分布研究在同时注射或不注射过量的游离叶酸的情况下完成，小鼠肿瘤模型分别为荷FR阳性的KB细胞模型和荷FR阴性的HT1080细胞模型。188Re－叶酸－GGCE的生物分布研究在荷KB细胞小鼠肿瘤模型上完成。静脉注射99Tcm－叶酸－GGCE后，采集2种小鼠肿瘤模型的系列平面图像。小鼠肿瘤模型注射99Tcm－叶酸－GGCE或188Re－叶酸－GGCE(同时注射或不注射过量的游离叶酸)后，进行系列microSPECT/CT图像采集。
结果99Tcm和188Re标记的叶酸－GGCE的标记率和标记后4 h内的放化纯均>95%。荷KB细胞模型在注射99Tcm－叶酸－GGCE后1、2、4 h，其肿瘤组织的放射性摄取值分别为16.4、23.2和17.6 %ID/g，如果同时注射过量的叶酸，肿瘤组织的摄取可被抑制97.4%。注射后4 h，肿瘤与血液、肝、肺、肌肉和肾的T/NT比值分别是54.3、25.2、38.3、97.8和0.3。荷KB细胞模型在注射188Re－叶酸－GGCE后2、4、8、16 h，其肿瘤组织的放射性摄取值分别为17.4、21.7、24.1和15.6 %ID/g。注射后8 h，肿瘤与血液、肝、肺、肌肉和肾的T/NT比值分别是126.8、21.9、54.8、80.3和0.4。注射99Tcm或188Re标记的叶酸－GGCE后，系列平面图像和microSPECT/CT图像均见KB细胞肿瘤组织的放射性摄取较高，肿瘤显像清晰。肿瘤对显像剂的摄取在同时注射过量叶酸时可被完全抑制。
结论同型99Tcm和188Re标记的叶酸－GGCE可被FR阳性肿瘤高摄取，且T/NT比值较高。2种显像剂均具有良好的靶向能力，在FR阳性肿瘤的诊断和疗效观察中有一定的应用价值。
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