CT引导下氩氦刀、125I粒子植入联合化疗治疗中晚期肺癌的临床观察

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  [摘要] 目的 评价CT引导下氩氦刀、125I粒子植入联合化疗治疗中晚期肺癌的疗效与安全性。 方法 对本科126例Ⅲ ~Ⅳ期肺癌患者进行125I粒子植入或氩氦刀治疗联合化疗。 结果 中位生存期17.4个月,1~2年生存者72例(57.1%),2~3年生存者20例(15.9%),4~5年生存者4例(3.2%),能改善患者的生活质量,提高生存时间。化疗不良反应按WHO标准分为0~Ⅳ度,出现Ⅳ度骨髓抑制的约5%,Ⅲ骨髓抑制8%,Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制61%。无死亡病例,副作用在可控范围内。 结论 CT引导下氩氦刀、125I粒子植入联合化疗治疗中晚期肺癌是一种安全有效的综合治疗措施。
  [关键词] 氩氦刀;125I粒子植入;化疗;肺癌
  [中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)25-0066-03
  随着我国人口老年化逐渐加重,肺癌发病率、死亡率逐年上升,肺癌在我国已成为第一大恶性肿瘤,发病率和死亡率都占恶性肿瘤第1位。85%的患者在明确诊断时已是中晚期,已失去了手术机会,或手术难以彻底切除。另外,老年人大多体弱多病,有多脏器功能异常,故难以承受手术、化疗、大剂量外放疗[1]。近年来CT 引导下125I粒子组织间内放疗和CT引导下氩氦刀治疗迅速发展,以其高度精确、高度适形、较高的局部疗效和较少的毒副作用,联合化疗从局部和全身治疗有效结合,不仅可以获得较高的局部控制率,而且提高了肺癌患者的生活质量和生存期。
  选择2009年1月~2013年2月我科在CT引导下125I 粒子组织间植入或氩氦刀联合化疗治疗的肺癌病例126例,并对其疗效进行观察及安全性评价,现报道道如下。
  1 资料与方法
  1.1 临床资料
  所有病例都经病理证实为原发性肺癌(腺癌89例,鳞癌 35例,小细胞肺癌2例,10例EGFR突变)其中男82例,女44例, 年龄 37~84岁,中位年龄60岁,中央型33例,周围型93例,肿瘤大小 2.1~15 cm,ⅢB期32 例,Ⅳ期94例; 其中纵隔淋巴结转移84例、肺门淋巴结转移45例、锁骨上淋巴结转移32例、对侧肺转移32例、肝脏转移48例、脑转移20例、椎体转移32例、肾上腺转移8例、腹膜后转移15例、肾转移4例、胸腔积液20例、心包积液4例。
  1.2 设备和仪器
  采用中国原子能科学研究院堆工所生产的CIAE-6711型125I密封型颗粒种子放射源。粒子长4.5 mm、直径0.8 mm,活度0.5~0.8 mCi。前半衰期为59.6 d,后半衰期180 d。经三维立体定向治疗计划系统(TPS)拟定治疗计划,将粒子植入的处方剂量、所用粒子活度输入TPS,计算靶区内粒子分布图。采用长15~20 cm、18G带芯穿刺针、粒子专用施源器。氩氦刀采用美国生产的Cryo-HITTM系统专用穿刺针。西门子公司生产的多层螺旋CT机引导下穿刺肺部肿瘤或是转移部位中进行氩氦刀、125I粒子植入治疗。
  1.3 方法与步骤
  术前准备: 行肝肾功能、血常规、凝血功能、心电图检测,KPS>60分。
  每位患者入院后行CT检查或是PET-CT检查了解肿瘤的部位、大小、分期、与周围组织的关系, 并根据患者的体力状态进行KPS评分,KPS评分均>60分,预计生存期>6个月者,根据肿瘤的大小及部位,选择氩氦刀或是125I粒子植入,选择原则:肿瘤>6 cm者首选氩氦刀治疗, 对>10 cm 的肿瘤,采取分次氩氦刀治疗,但对靠近重要脏器或临近空腔器官的肿瘤,氩氦刀也不可能根治,还有约15%的肿瘤残留。因此,化疗、125I粒子将发挥重要补充作用,待肿瘤缩小后再行粒子植入,同时联合化疗,在氩氦刀和粒子植入之前或者之后,根据患者病理类型选择方案,鳞癌多选GP,腺癌多选TP或者力比泰,小细胞肺癌局限期选EP、广泛期选IP,EGFR突变者选靶向治疗TKI抑制剂,化疗通常采用4次。靶向治疗连用至进展。转移病灶如纵隔、锁骨上、肺门淋巴结、腹膜后、椎体等部位选用粒子植入,肝脏、肾上腺、肾脏的转移病灶可以选择氩氦刀或者粒子植入来控制局部病灶,减轻或缓解患者的局部压迫症状,提高生活质量。
  1.4疗效评价标准
  影像学疗效评价方法为术后1、2、3、6、9、12 个月复查CT,评价标准:完全缓解(CR) : 肿瘤完全消失并至少维持1 个月,影像学检查不能显示肿瘤或仅有聚集的金属粒子影;部分缓解(PR):肿瘤缩小,体积较治疗前缩小≥50%,并至少维持1个月,同时没有任何病灶的进展或新病灶的出现;稳定(SD):肿瘤病灶缩小不到50%,或增大不到25%;进展(PD):病变增大25%及以上或出现新病灶。
  2结果
  2.1肺部肿瘤氩氦刀和粒子植入术后短期并发症
  术后随访所有患者气胸发生率约13%,小量气胸予以观察,中量予以穿刺抽气,大量则使用胸腔闭式引流;肺内肿瘤穿刺常有不同程度的穿刺针道出血,但是出血量不大,约28.5%患者术后出现咯血或是血丝痰,但经术中术后经用止血药而缓解。约有8%患者出现术后发热等近期不良反应,但经对症处理后均在一周左右恢复正常。其他近期副反应:如肺炎18.7%,胸痛13.9%,经对症处理后一周左右恢复正常,声音嘶哑3例占3%,经脱水后症状好转。肺部的粒子植入和氩氦刀所出现的短期并发症是可以控制的,除声音嘶哑外其他都恢复正常。
  2.2微创加化疗联合的副作用
  在化疗结束后对化疗副作用进行总结评分,化疗不良反应按WHO标准分为0~Ⅳ度,出现Ⅳ度骨髓抑制6例占5%,Ⅲ骨髓抑制为10占8%,Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制77例占61%。经集落刺激因子治疗后恢复正常,无死亡病例。
  2.3肺部肿瘤的局部控制率及局部症状的缓解情况   第一次疗效评价在粒子植入或氩氦刀治疗后2个月,肺部肿瘤局部控制率93.7%,局部进展率6.3% ,其中有56例在第一次粒子植入或是氩氦刀治疗2个月后再次行粒子植入或是氩氦刀治疗。147个经局部治疗的转移灶中局部控制率90.5%,局部进展率 9.5%。见表1。局部控制率高,有效地控制或减轻了患者因为原发灶及转移灶而出现的压迫症状,从而提高了生活质量。治疗后局部症状控制情况见表2。
  2.4远期疗效
  中位生存时间为17.4 个月。1~2年生存者72例(57.1%) 2~3年 生存者20例(15.9%),4~5年生存者4例(3.2%),最短生存期 8个月, 最长59个月,有效延长了生存期。
  以下附一病例治疗过程及转归。患者男性,63岁,因咳嗽、咯血7个月,声音嘶哑1个月,于2011-11-20入院,入院行PET-CT检查及病理活检,诊断为:左肺腺癌T4N1M0,EGFR未突变,患者拒绝放疗,我科采用局部微创治疗联合化疗,由于肿瘤较大而且侵犯纵隔及包绕大血管,先采用氩氦刀治疗减瘤术同时联合TP方案化疗:TAX:240 mg,DDP:100 mg,在化疗结束2个周期后评价疗效:PR,之后在残留的肺部原发灶中进行125I粒子植入术,2012-4-15在4次化疗后再次行PET-CT检查:肿瘤缩小、粒子缩成团,肿瘤活性完全受抑制,转移淋巴结消失、评价疗效:CR。该患者之后每3个月复查一次CT,疗效评价:CR,最近一次复查为2013-2-19未见肿瘤复发,声音嘶哑基本恢复正常,KPS评分100分。治疗过程中未出现气胸,粒子植入过程中有针道出血经治疗后缓解,化疗过程中出现一次Ⅲ度骨髓抑制,总结患者的副作用在可控范围内、疗效满意目前无复发征象,DFS时间为10个月,仍在随访中。见图1~6。
  3讨论
  肺癌的治疗首选是手术,但是85%肺肿瘤患者入院确诊时由于肺肿瘤负荷较大,心肺功能较差及复发、转移已失去手术机会,近年来CT引导下氩氦刀治疗联合粒子植入治疗中晚期肺癌取得了令人瞩目的成果,两者结合在提高肺癌疗效上有协同作用,使局部病灶得到控制,一些临床症状得到改善,改善了患者的生活质量[2]。放射性粒子治疗属于近距离放疗范畴, 125I能发射γ 射线,所以又称体内γ刀。近几年来通过经皮植入或经气管镜植入125I 放射性粒子治疗肺癌的疗效已得到肯定[3,4];根据Joule-Thomson定律,氩气快速超低温致冷技术,可籍氩气在刀尖内急速释放,在十几秒内冷冻病变组织至零下120℃~165 ℃。又可籍氦气在刀尖急速释放,快速将冰球解冻及急速复温和升温。其降温及升温的速度、时间和温度、冰球大小与形状,是可精确设定和控制的[5-7];为中晚期肺癌、老年肺癌因其他疾病不能接受手术及不愿接受手术提供了极具前景的治疗方法。据资料报道,ⅢA期经过化放疗后的中位生存期为10~12个月,Ⅲb期患者治疗后的中位生存期6~8个月左右。恶性胸腔积液中为生存期 6个月左右,对Ⅳ期患者,化疗是最主要的治疗手段,与仅给支持疗法的患者比较,化疗后患者的中位生存期延长,Ⅳ期患者的预后极差。ⅢA、Ⅲb和Ⅳ期肺癌患者,5年生存率分别为13%、5%、1%[8]。肺癌治疗效果不好主要有两个原因:第一有较高的远去转移率,第二局部肿瘤控制率较差,对有高度转移倾向的肺癌,我们经筛选后将 KPS>60、估计生存期>6个月的Ⅲ~Ⅳ期的患者入组,采用CT引导下氩氦刀治疗联合125I粒子植入微创治疗联合全身化疗或靶向治疗联合治疗,结果显示126例患者中肺部肿瘤局部控制率达到93.7%,147个经局部治疗的转移灶中局部控制率90.5%,中位生存期17.4个月,1~2年生存者72例(57.1%),2~3年 生存者20例(15.9%),4~5年生存者4例(3.2%)。与陈世壮等[9]报道结果相似:125I 放射性粒子植入联合吉西他滨顺铂方案治疗老年非小细胞肺癌2 个月总有效率80.3%,1 年生存率85.2%,中位生存时间为14 个月。同步放化疗可明显提高对肿瘤的治疗效果。局部外放疗加全身化疗的同步治疗已得到国内外学者[10]的认可, 但患者不良反应较重,严重的骨髓抑制和消化道反应,患者一般难以承受全程治疗。而我们采用局部微创加全身化疗,不但比传统的放化疗能有效的延长生存期,改善患者的不适症状,并能用粒子植入或是氩氦刀治疗有效的提高了肺部原发肿瘤和转移灶的局部控制率、并能缓解原发肿瘤或转移病灶所致的压迫症状,提高患者的生活质量。而且从我们统计分析患者微创联合化疗出现Ⅳ度骨髓抑制的约5%,Ⅲ骨髓抑制为8%,Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制为61%。经集落刺激因子治疗后恢复正常,无死亡病例并,联合治疗没有加重患者的骨髓抑制以及降低生活质量,并且有效的改善了生存期。
  总的来说在CT引导下氩氦刀或粒子植入治疗联合化疗治疗肺癌,不但局部控制率效果良好,而且可以有效延长远处转移的时间,并发症及不良反应在可控制范围内,能改善患者的生活质量,有效的延长中晚期肺癌生存期,是一种极具前景的、安全、有效的综合治疗措施。
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