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【摘要】 目的 观察降脂颗粒冲剂对颈动脉粥样硬化、斑块形成的作用。方法 彩超检测65例缺血性心、脑血管病合并原发性高胆固醇血症患者的颈动脉，测量颈总动脉后壁IMT，观察斑块的有无及形成情况；同时早、晚餐后各口服降脂颗粒冲剂2包（含生药40g），连服6个月。结果 经降脂颗粒冲剂治疗后血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、氧化型低密度脂蛋白胆固醇水平均有明显下降（P<0.05），高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高（P<0.05），颈动脉有粥样硬化、斑块形成等血管异常者检出率下降15.79%（57 vs 48），服药期间未见不良反应。结论 降脂颗粒冲剂有抗动脉粥样硬化、斑块形成的作用，且服用安全。本文由权威期刊WWW.QWQK.CN收集整理。
【关键词】 颈动脉粥样硬化；颈动脉内膜-中层厚度；超声检查；降脂颗粒冲剂
流行病学和多项研究荟萃表明：降脂治疗不仅可预防动脉粥样硬化的发生、发展，还明显促使斑块消退、降低心血管事件的发生率[1，2]。我们用降脂颗粒冲剂治疗65例缺血性心、脑血管病合并原发性高胆固醇血症患者，同时检测治疗前颈动脉血管内膜-中膜厚度（IMT）和血清脂质含量的变化，探讨血清脂质含量与颈动脉粥样硬化的关系以及降脂颗粒冲剂抗动脉粥样硬化的临床效果，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 受检者65例均为缺血性心、脑血管病合并原发性高胆固醇血症患者（中国血脂防治建议，1997年），男40例，女25例，年龄41～72岁，平均58.6岁。所有患者排除糖尿病、高血压病、痛风、药物及家族性纯合子高脂血症，3个月内无重大手术史且肝、肾功能及血糖测定均在正常范围，2周内未服任何降脂药。在饮食治疗基础上2周后再次复查血脂全套，确为高脂血症者检测颈动脉IMT，给予降脂颗粒冲剂口服，为本院制剂室制备，含制首乌20g，生山楂20g，丹参15g，矾玉金10g，虎杖15g，萆10g，泽泻10g，陈皮10g，法半夏10g，茯苓10g，制黄精30g等制成为无糖型颗粒剂（每包含生药20g），每次2包，日2次。治疗6个月后复查血脂及颈动脉IMT。
1.2 试剂 胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、氧化型低密度脂蛋白胆固醇（ox-LDL）的试剂盒由北京科美东雅生物公司提供。
1.3 检测方法
1.3.1 血脂检测方法 采用OLYMPUS AU-400型自动生化分析仪TCH、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL采用酶法测定，受检者服药前及服药6个月后各取血1次，取血前最后一餐忌高脂饮食和饮酒，空腹12h以上抽取清晨空腹静脉血4ml，及时分离血清待测。
1.3.2 超声检测方法 （1）仪器：采用GE公司LOGIQ-5型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.0～10.0 MHz。 （2）测量方法：取颈动脉长轴切面，距分叉处约l cm范围内在颈总动脉、近端颈内动脉后壁处停帧，测量血管内径，后壁动脉管腔-内膜交界面与中膜-外膜交界面之间的最大距离[3，4]。 （3）判断标准：颈动脉内中膜厚度（IMT） ≥1.0 mm为内膜增厚，IMT>1.2 mm视为斑块形成[3～5]。
1.4 统计学方法 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，分析采用t检验与直线相关性分析；计数资料比较采用χ2检验。
2 结果
血清脂质与颈动脉IMT的关系以颈动脉IMT≥1.0mm为判断IMT增加的标准，IMT≥1.0 mm组的血清脂质水平高于IMT<1.0 mm组（见表1、表2），除血清TCH、ox-LDL外其指标差异无统计学意义，P>0.05（P=0.071）。如以血清TCH值为界，65例受检者中46例血清TCH水平≥6.21mmol/L，此46例的颈动脉IMT明显高于血清TCH水平<6.21mmol/L的受检者[（1.186±0.286mm）比（0.953±0.232mm）， P<0.05]；颈动脉IMT≥1.2mm 16例其颈动脉TCH、ox-LDL水平显著高于1.0mm≤IMT<1.2mm的受检者[（6.56±0.82）mmol/L、（113.6±42.6）mg/dl比（6.22±0.65）mmol/L、（86.6±40.7）mg/dl，P<0.05]，且IMT与血清TCH 、ox-LDL 水平呈显著正相关（分别r=0.608、r=0.754，P<0.01）。表1 血清脂质与颈动脉IMT的关系注：治疗前后比较，△P<0.05表2 治疗前血清脂质与颈动脉IMT（mm）的关系注：与治疗前比较，ΔP<0.05
65例患者中57例存在颈动脉IMT增厚（≥1.0mm），占87.69%，经降脂颗粒冲剂治疗6个月后为48例，占73.85%。且IMT≥1.2mm由16例降为13例，IMT增厚者检出率前者明显高于后者（P<0.05）。
转贴于权威期刊 http：//www.qwqk.cn
3 讨论
本研究以颈动脉IMT≥1.0mm作为判断颈动脉内-中膜增厚、反映动脉粥样硬化的指标[3，5～7]，未发现血清TG、LDL-C、HDL-C水平在有或无颈动脉内膜-中膜增厚者间差异有显著性，这与冠状动脉粥样硬化稍有不同[7，8]，可能与观察病例较少有关。但46例血清特别是其中TCH、ox-LDL水平异常增高者颈动脉IMT显著大于血清TCH、ox-LDL水平正常者。说明血清TCH特别ox-LDL水平的异常升高仍可能对颈动脉粥样硬化有一定的影响[9，10]。本文中所有的定量指标血清ox-LDL水平与IMT的相关性最强[9～11]，Konukoglu等研究颈动脉IMT与脂质过氧化的关系，发现脂质过氧化组颈动脉IMT比对照组明显增高。相反的，抗氧化LDL抗体能减缓颈动脉IMT发展[10，11]。本文由权威期刊WWW.QWQK.CN收集整理。 颈动脉IMT增厚是颈动脉早期粥样硬化的标志，且超声能够直接检测，这已得到病理学的证实[3，5]：在动脉粥样硬化的发生发展过程中，病变主要累及大、中动脉的内膜，首先是IMT增厚，使内膜变为粗糙，逐渐形成斑块。本文显示：经降脂颗粒冲剂治疗后可以降低血清TCH、TG、LDL-C、ox-LDL水平、升高血清HDL-C水平，还可以降低IMT的检出率，颈动脉IMT检出率下降15.79%，因此降脂冲剂通过有效降脂以及以外有益作用，具有明显的抗动脉粥样硬化疗效，它能够预防粥样硬化，延缓斑块的进展、减少心血管事件的发生[1，2，10]。
【参考文献】
1 徐淑云.降脂药物及抗动脉粥样硬化药的筛选法.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1985，781-783.
2 顾晓明， 吉亚， 陈建国，等.降脂颗粒冲剂治疗冠心病合并高血脂症的疗效分析. 中华现代医学， 2002，2（1）：55.
3 许竹梅，赵水平，范平.超声测量颈动脉内膜中层厚度与颈动脉斑块的关系.中国动脉硬化杂志，2000，8：165-168.
4 任卫东，冯赫林，马春燕，译.超声显像与多普勒超声检查法，第三版.沈阳：辽宁科学技术出版社，2001，242-264.
5 Zureik M，Ducimetiene P， Touboul PJ， et al. Common carotid intima-media thickness predicts occurrence of carotid atherosclerotic plaques. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2000，20：1622.
6 Riley WA. Carotid intima-media thickness： risk assessment and scanning protocol. Eur Heart J， 2002，23：916-18.
7 Witteman JCM， Hofman A，Bots ML， et al. Carotid intima-media thickness at different sites： relation to incident myocardial infarction. Eur Heart J， 2002，23：934-40.
8 Grobbee DE，Bots ML. Carotid artery intima-media thickness as an indicator of generalized atherosclerosis. J Intern Med，1994，236：567-573.
9 Magyar MT， Paragh G， Katona E，et al. Serum cholesterols have a more important role than triglycerides in determining intima-media thickness of the common carotid artery in subjects younger than 55 years of age. J Ultrasound Med， 2004，23（9）：1161-1169.
10 Avellone G， Di Garbo V， Abruzzese G， et al. One-year atorvastatin treatment in hypercholesterolemic patients with or without carotid artery disease. Int Angiol， 2006， 25（1）：26-34.
11 Baldassarre D， Veglia F， Gobbi C， et al. Intima-media thickness after pravastatin stabilizes also in patients with moderate to no reduction in LDL-cholesterol levels： the carotid atherosclerosis Italian ultrasound study. Atherosclerosis， 2000，151（2）：575-83.
【关键词】 颈动脉粥样硬化；颈动脉内膜-中层厚度；超声检查；降脂颗粒冲剂
流行病学和多项研究荟萃表明：降脂治疗不仅可预防动脉粥样硬化的发生、发展，还明显促使斑块消退、降低心血管事件的发生率[1，2]。我们用降脂颗粒冲剂治疗65例缺血性心、脑血管病合并原发性高胆固醇血症患者，同时检测治疗前颈动脉血管内膜-中膜厚度（IMT）和血清脂质含量的变化，探讨血清脂质含量与颈动脉粥样硬化的关系以及降脂颗粒冲剂抗动脉粥样硬化的临床效果，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 受检者65例均为缺血性心、脑血管病合并原发性高胆固醇血症患者（中国血脂防治建议，1997年），男40例，女25例，年龄41～72岁，平均58.6岁。所有患者排除糖尿病、高血压病、痛风、药物及家族性纯合子高脂血症，3个月内无重大手术史且肝、肾功能及血糖测定均在正常范围，2周内未服任何降脂药。在饮食治疗基础上2周后再次复查血脂全套，确为高脂血症者检测颈动脉IMT，给予降脂颗粒冲剂口服，为本院制剂室制备，含制首乌20g，生山楂20g，丹参15g，矾玉金10g，虎杖15g，萆10g，泽泻10g，陈皮10g，法半夏10g，茯苓10g，制黄精30g等制成为无糖型颗粒剂（每包含生药20g），每次2包，日2次。治疗6个月后复查血脂及颈动脉IMT。
1.2 试剂 胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、氧化型低密度脂蛋白胆固醇（ox-LDL）的试剂盒由北京科美东雅生物公司提供。
1.3 检测方法
1.3.1 血脂检测方法 采用OLYMPUS AU-400型自动生化分析仪TCH、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL采用酶法测定，受检者服药前及服药6个月后各取血1次，取血前最后一餐忌高脂饮食和饮酒，空腹12h以上抽取清晨空腹静脉血4ml，及时分离血清待测。
1.3.2 超声检测方法 （1）仪器：采用GE公司LOGIQ-5型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.0～10.0 MHz。 （2）测量方法：取颈动脉长轴切面，距分叉处约l cm范围内在颈总动脉、近端颈内动脉后壁处停帧，测量血管内径，后壁动脉管腔-内膜交界面与中膜-外膜交界面之间的最大距离[3，4]。 （3）判断标准：颈动脉内中膜厚度（IMT） ≥1.0 mm为内膜增厚，IMT>1.2 mm视为斑块形成[3～5]。
1.4 统计学方法 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，分析采用t检验与直线相关性分析；计数资料比较采用χ2检验。
2 结果
血清脂质与颈动脉IMT的关系以颈动脉IMT≥1.0mm为判断IMT增加的标准，IMT≥1.0 mm组的血清脂质水平高于IMT<1.0 mm组（见表1、表2），除血清TCH、ox-LDL外其指标差异无统计学意义，P>0.05（P=0.071）。如以血清TCH值为界，65例受检者中46例血清TCH水平≥6.21mmol/L，此46例的颈动脉IMT明显高于血清TCH水平<6.21mmol/L的受检者[（1.186±0.286mm）比（0.953±0.232mm）， P<0.05]；颈动脉IMT≥1.2mm 16例其颈动脉TCH、ox-LDL水平显著高于1.0mm≤IMT<1.2mm的受检者[（6.56±0.82）mmol/L、（113.6±42.6）mg/dl比（6.22±0.65）mmol/L、（86.6±40.7）mg/dl，P<0.05]，且IMT与血清TCH 、ox-LDL 水平呈显著正相关（分别r=0.608、r=0.754，P<0.01）。表1 血清脂质与颈动脉IMT的关系注：治疗前后比较，△P<0.05表2 治疗前血清脂质与颈动脉IMT（mm）的关系注：与治疗前比较，ΔP<0.05
65例患者中57例存在颈动脉IMT增厚（≥1.0mm），占87.69%，经降脂颗粒冲剂治疗6个月后为48例，占73.85%。且IMT≥1.2mm由16例降为13例，IMT增厚者检出率前者明显高于后者（P<0.05）。
转贴于权威期刊 http：//www.qwqk.cn
3 讨论
本研究以颈动脉IMT≥1.0mm作为判断颈动脉内-中膜增厚、反映动脉粥样硬化的指标[3，5～7]，未发现血清TG、LDL-C、HDL-C水平在有或无颈动脉内膜-中膜增厚者间差异有显著性，这与冠状动脉粥样硬化稍有不同[7，8]，可能与观察病例较少有关。但46例血清特别是其中TCH、ox-LDL水平异常增高者颈动脉IMT显著大于血清TCH、ox-LDL水平正常者。说明血清TCH特别ox-LDL水平的异常升高仍可能对颈动脉粥样硬化有一定的影响[9，10]。本文中所有的定量指标血清ox-LDL水平与IMT的相关性最强[9～11]，Konukoglu等研究颈动脉IMT与脂质过氧化的关系，发现脂质过氧化组颈动脉IMT比对照组明显增高。相反的，抗氧化LDL抗体能减缓颈动脉IMT发展[10，11]。本文由权威期刊WWW.QWQK.CN收集整理。 颈动脉IMT增厚是颈动脉早期粥样硬化的标志，且超声能够直接检测，这已得到病理学的证实[3，5]：在动脉粥样硬化的发生发展过程中，病变主要累及大、中动脉的内膜，首先是IMT增厚，使内膜变为粗糙，逐渐形成斑块。本文显示：经降脂颗粒冲剂治疗后可以降低血清TCH、TG、LDL-C、ox-LDL水平、升高血清HDL-C水平，还可以降低IMT的检出率，颈动脉IMT检出率下降15.79%，因此降脂冲剂通过有效降脂以及以外有益作用，具有明显的抗动脉粥样硬化疗效，它能够预防粥样硬化，延缓斑块的进展、减少心血管事件的发生[1，2，10]。
【参考文献】
1 徐淑云.降脂药物及抗动脉粥样硬化药的筛选法.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1985，781-783.
2 顾晓明， 吉亚， 陈建国，等.降脂颗粒冲剂治疗冠心病合并高血脂症的疗效分析. 中华现代医学， 2002，2（1）：55.
3 许竹梅，赵水平，范平.超声测量颈动脉内膜中层厚度与颈动脉斑块的关系.中国动脉硬化杂志，2000，8：165-168.
4 任卫东，冯赫林，马春燕，译.超声显像与多普勒超声检查法，第三版.沈阳：辽宁科学技术出版社，2001，242-264.
5 Zureik M，Ducimetiene P， Touboul PJ， et al. Common carotid intima-media thickness predicts occurrence of carotid atherosclerotic plaques. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2000，20：1622.
6 Riley WA. Carotid intima-media thickness： risk assessment and scanning protocol. Eur Heart J， 2002，23：916-18.
7 Witteman JCM， Hofman A，Bots ML， et al. Carotid intima-media thickness at different sites： relation to incident myocardial infarction. Eur Heart J， 2002，23：934-40.
8 Grobbee DE，Bots ML. Carotid artery intima-media thickness as an indicator of generalized atherosclerosis. J Intern Med，1994，236：567-573.
9 Magyar MT， Paragh G， Katona E，et al. Serum cholesterols have a more important role than triglycerides in determining intima-media thickness of the common carotid artery in subjects younger than 55 years of age. J Ultrasound Med， 2004，23（9）：1161-1169.
10 Avellone G， Di Garbo V， Abruzzese G， et al. One-year atorvastatin treatment in hypercholesterolemic patients with or without carotid artery disease. Int Angiol， 2006， 25（1）：26-34.
11 Baldassarre D， Veglia F， Gobbi C， et al. Intima-media thickness after pravastatin stabilizes also in patients with moderate to no reduction in LDL-cholesterol levels： the carotid atherosclerosis Italian ultrasound study. Atherosclerosis， 2000，151（2）：575-83.