14-3-3ζ蛋白诱导NK/T细胞淋巴瘤吉西他滨耐药的机制研究

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目的

探讨14-3-3ζ蛋白在结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(ENKTL)吉西他滨耐药中的分子机制。

方法

CCK-8法检测细胞增殖,Transwell小室法检测细胞的侵袭性,逐步增加吉西他滨浓度建立吉西他滨耐药YTS细胞系(YTS-gem),MTT法检测药物敏感性,Western blot法检测14-3-3ζ蛋白在YTS-gem细胞和YTS细胞中的表达差异。采用siRNA下调14-3-3ζ表达,对比下调前后YTS-gem细胞对吉西他滨敏感性的差异。Western blot法检测耐药相关蛋白在14-3-3ζ下调前后YTS-gem细胞中的表达差异。

结果

①与YTS细胞相比,14-3-3ζ在YTS-gem细胞中表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);②与对照组相比,下调14-3-3ζ后YTS细胞和YTS-gem细胞的增殖和侵袭能力均明显受抑(P<0.05);③下调14-3-3ζ表达后,YTS-gem细胞对吉西他滨敏感性增加,差异有统计学意义(P<0.05);④下调14-3-3ζ表达后,YTS-gem细胞中促凋亡蛋白Bax水平显著升高,抗凋亡蛋白Bcl-2、caspase-3、cleaved caspase-3和Cyclin D1显著降低(P<0.05),而P-gp和p53表达水平的差异无统计学意义。

结论

14-3-3ζ在YTS-gem细胞中表达上调,14-3-3ζ促进细胞增殖和侵袭,14-3-3ζ蛋白通过抗凋亡途径诱导ENKTL对吉西他滨耐药。

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