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目的 通过分析不同病理类型尿蛋白对肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs)凋亡及肾间质纤维化的影响,探讨不同病理类型的肾小球疾病与小管- 间质的病变程度差异之间的关系,以进一步明确蛋白尿致肾小管- 间质损害的机制.方法 用硫酸铵沉淀法提取三种不同病理类型为微小病变(minimal change disease)、膜性肾病(membranous nephropathy)、局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerular sclerosis)并排除继发性因素的肾病综合征患者尿液中的总蛋白成分,以不同浓度尿蛋白刺激HK-2 细胞,四甲基偶氮哇盐(MTT)比色法检测不同病理类型肾病综合征患者尿蛋白刺激HK-2 细胞后的细胞凋亡率;Western blotting 法检测HK-2 细胞 Col-I 的表达.结果 1.同一病理类型肾病综合征患者尿蛋白诱导HK-2 细胞凋亡的作用随尿蛋白刺激浓度的增加而增强,各浓度组间比较有显著性差异(P ＜ 0.05).同一浓度不同病理类型肾病综合征患者尿蛋白诱导HK-2 细胞凋亡的作用不同,其中FSGS 患者的尿蛋白作用最显著,MN 其次,MCD 最弱,各类型组间有显著性差异(P ＜ 0.05).当尿蛋白浓度＜ 2.0mg/ml 时,不同病理类型之间差异无显著性(P ＞ 0.05).2.同一病理类型肾病综合征患者尿蛋白诱导的HK-2 细胞表达Col-I 的水平随蛋白刺激浓度的增加而增加,各浓度组间比较,有显著性差异(P ＜ 0.05).同一刺激浓度下,FSGS患者尿蛋白诱导HK-2 细胞表达Col-I 水平最高,MN 其次,MCD 最低,且当尿蛋白浓度≥ 4.0mg/ml 时,不同病理类型之间比较,有显著性差异(P ＜ 0.05),当尿蛋白浓度＜ 4.0mg/ml 时,不同病理类型之间差异无显著性(P ＞ 0.05).结论 1.在体外条件下,尿蛋白呈剂量依赖性的对HK-2 细胞有诱导凋亡作用,其中FSGS 患者的尿蛋白作用最显著,MN 其次,MCD 最弱.2.在体外条件下,尿蛋白呈剂量依赖性的对HK-2 细胞诱导Col-I 蛋白表达增加,其中FSGS 患者的尿蛋白作用最显著,MN 其次,MCD 最弱,说明除尿蛋白的量是肾间质纤维化重要影响因素外,尿蛋白的组成也在引起肾小管间质纤维化的机制中起重要作用.