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目的研究p53249编码子突变对p53结构、功能和信号传导的影响。方法利用基因打靶技术，在小鼠ES细胞p53基因249编码子中引入点突变，使编码子249由Arg变成Ser，根据同源重组规律，采用PCR或Southem杂交方法，筛选带有p53249突变的阳性Es细胞，并通过测序确定该Es细胞的p53249编码子已经由Arg变成Ser。利用细胞流式仪检测该突变对细胞周期及凋亡的影响，并利用Westem印迹检测相关蛋白的表达。结果①用IR处理细胞后，含p53249编码子突变的Es细胞凋亡百分数，较含野生型p53