沙利度胺下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠工型胶原蛋白的过度表达

来源 :中华老年医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sznc
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目的 探讨沙利度胺抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达,从而减轻博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的机制。方法将90只健康雄性W[star大鼠随机分为对照组(N组)、模型组(M组)、沙利度胺组(T组)、SP600125组(SP组)和沙利度胺+SP600125组(T+SP组)。气管内滴注博莱霉素(BLM)5mg/kg生理盐水诱导肺纤维模型,于造模当日起,各组给予相应药物,第7、14、28天处死大鼠,取肺组织行苏木素一伊红(HE)染色和Masson染色,光镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;免疫印迹法(Westernblot法)、实时荧光定量PCR法检测肺组织中c—jun氨基末端激酶(JNK)及I型胶原蛋白表达水平。结果M组第7天肺泡炎性程度最严重,第28天形成显著肺纤维化,Hyp含量于第28天达高峰,其p—JNK、I型胶原蛋白含量与对照组比较均明显升高(F=277.87、472.51,均P〈0.01);T组、SP组和T+SP组各时间点肺泡炎和纤维化程度均低于M组,p-JNK、I型胶原蛋白含量亦低于M组(F=14.77、61.59、101.73,均P〈0.01;F=10.33、79.12、57.48,均P〈0.01);SP组P—JNK含量与T+SP组比较差异无统计学意义。结论沙利度胺可能通过下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达,从而减轻大鼠肺间质纤维化。

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