单克隆抗体A在液体制剂中铰链区裂解位点的鉴定

来源 :中国新药杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:icefire870723
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目的:对治疗性单克隆抗体A在液体制剂储存中发生裂解的位点进行鉴定。方法:单克隆抗体A在pH 5.9以及pH 6.5条件下,40℃保存1个月后,利用分子排阻色谱法(SEC)对产生的碎片进行分离收集,并用电喷雾-四级杆-飞行时间质谱进行分析,确定其裂解位点。结果:未经还原处理时,利用SEC法收集到的碎片相对分子质量为100 565.30,100 726.27和100 886.57 Da,经还原处理后,测得的相对分子质量为23500.80,26623.75,26785.96,26943.65,50448.09,50609.62和50766.90 Da。上述结果显示,发生裂解的位点为重链铰链区224位赖氨酸以及225位苏氨酸。结论:单克隆抗体A在溶液中发生裂解的位点是铰链区赖氨酸以及苏氨酸之间,该降解现象可通过降低贮存溶液的pH值得到控制。
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