虾青素和氨基葡萄糖对大鼠慢性骨关节炎干预作用的研究

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目的 通过与氨基葡萄糖(glucosamine,GLU)的作用比较,探讨虾青素(astaxanthin,AST)对大鼠慢性骨关节炎(osteoarthritis,OA)的干预作用及其机制.方法 用关节腔注射白陶土-鹿角菜胶诱发大鼠急性骨关节炎,结合跑步运动,建立大鼠慢性骨关节炎模型.造模前开始灌胃,分别为750mg/kg GLU、150mg/kg AST、无菌水(空白组、模型组)和2mg/kg双氯芬酸钠(diclofenac sodium,DS,阳性对照),直至6 w跑台运动后结束.测量大鼠骨关节肿胀度;HE和番红-O-固绿(saffron-O-solid green,SOFG)染色法观察关节软骨组织学病理变化;ELISA法测定血清金属基质蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3)、金属基质蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1)、诱导型NO合成酶(Inducible nitric-oxide synthase,iNOS)、IL-1β和TNF-α的含量;黄嘌呤氧化酶法测定血清中SOD活力;免疫组化法检测关节软骨Ⅱ型胶原的表达.结果 与空白组相比,模型组大鼠关节肿胀增加;软骨表面粗糙,软骨基质中蛋白聚糖染色重度减退;血清中MMP-3、TIMP-1含量明显升高(P<0.01);iNOS活力明显升高(P<0.01);IL-1β 和TNF-α 含量明显增加(P<0.01);SOD活力明显降低(P<0.01);关节软骨Ⅱ型胶原含量明显减少(P<0.01).与模型组相比,DS、AST和GLU均能减轻关节肿胀,明显抑制血清MMP-3、TIMP-1、TNF-α含量(P<0.01)和iNOS活力的增加(P<0.05),抑制SOD活力的降低(P<0.01);改善关节软骨Ⅱ型胶原含量的减少(P<0.05).比较GLU与AST的作用,除AST的抗氧化作用较强外,其他均以GLU作用更明显,GLU能明显降低IL-1β的含量(P0.05);SOFG染色显示GLU组蛋白聚糖染色缺失现象明显减轻,而AST组的改善作用不如GLU组的明显.结论 AST、GLU均对大鼠慢性骨关节炎具有明显的改善作用,GLU抗炎、改善基质中蛋白多糖和Ⅱ型胶原的含量的作用更明显,而AST抗氧化的作用更好.
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