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【摘要】 目的：探讨P-gp和ABCG2在口腔扁平苔藓、白斑及口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法：选取150例研究对象，随机分为四组：口腔扁平苔藓组30例、口腔白斑组60例（根据病理再分为轻、中、重度非典型性增生3个亚组）、观察组（口腔鳞状细胞癌组）30例、健康组30例，四组患者均行P-gp和ABCG2检测，比较组间差异。结果：口腔扁平苔藓组阴性，口腔白斑组P-gp和ABCG2阳性率均随恶性度增加而上升，轻、中、重度非典型增生的P-gp阳性率分别为15%、25%、40%，ABCG2阳性率分别为10%、20%、25%。观察组患者的口腔鳞状细胞癌组织中，P-gp表达阳性率为89%，ABCG2的表达阳性率为81%，对照组P-gp和ABCG2的表达率分别是61.5%和50%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：口腔白斑、口腔鳞状细胞癌患者检测P-gp、ABCG2的表达具有重要意义，可辅助临床制定化疗方案及推断患者预后。
【关键词】 P-gp； ABCG2； 口腔鳞状细胞癌
口腔鳞状细胞癌是颌面部常见的恶性肿瘤之一[1]，有学者对肿瘤耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员（ABCG2）在口腔鳞状细胞癌中的表达已进行初步的研究，本课题组在其研究基础上对口腔扁平苔藓、口腔白斑（轻、中、重度非典型性增生）及口腔鳞癌进行了肿瘤耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员（ABCG2）检测，观察以上两个因子在其中的变化，分析其相关性，以期对临床分期及预后做出判断，为指导临床制定治疗方案提供帮助。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本次研究对象共为150例，随机分为口腔扁平苔藓组30例、口腔白斑组60例（根据病理再分为轻、中、重度非典型性增生3个亚组）、观察组（口腔鳞状细胞癌组）30例、健康组30例病例，均经病理确诊。观察组年龄40～71岁，平均56.7岁，男19例，女11例，依据WHO制定的病理分类标准进行分类及分期，其中，21例为中低分化口腔鳞状细胞癌，9例为高分化口腔鳞状细胞癌，17例为Ⅰ～Ⅱ期，13例为Ⅲ～Ⅳ期，伴有淋巴结转移者14例，16例无淋巴结转移；健康组均为正常者，年龄39～70岁，平均56岁，男18例，女12例；口腔扁平苔藓组年龄38～69岁，平均56.1岁，男17例，女13例；口腔白斑组年龄39～71岁，平均57岁，男45例，女15例。150例研究对象检测前均未有任何治疗。
1.2 检测方法 P-gp和ABCG2的检测应用SP免疫组织化学三步法，操作时严格依据和遵守所使用试剂盒的说明。
1.3 阳性表达标准 细胞的细胞浆和（或）细胞膜为P-gp及ABCG2表达部位，若相应部位有棕黄色的颗粒出现，则为阳性表达。
1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0 软件进行统计学处理，计数资料采用 字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 P-gp和ABCG2在口腔扁平苔藓组、口腔白斑组的阳性表达 口腔扁平苔藓组阴性，口腔白斑组阳性率随恶性度增加而上升，轻、中、重度非典型增生的P-gp阳性率分别为15%（3/20）、25%（5/20）、40%（8/20）；轻、中、重度非典型增生的ABCG2阳性率分别为10%（2/20）、20%（4/20）、25%（5/20）。
2.2 P-gp和ABCG2在口腔鳞癌中的阳性表达 观察组中，P-gp和ABCG22阳性表达率分别为89%、81%，健康组的P-gp和ABCG2阳性表达率分别为61.5%、50%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）是一种常见且病因不明的慢性炎症性疾病，糜烂型OLP 因自觉症状较重且有恶变倾向，WHO将其列入癌前状态[2]。口腔白斑属于癌前病变[3]，由口腔白斑发展为口腔鳞状细胞癌，是较复杂的过程，分为多个阶段、多个步骤，整个恶变过程可涉及多种细胞遗传物质的变化[4]；细胞凋亡和细胞增殖的失调都导致口腔鳞状细胞癌的发生[5]。
阿奇霉素、植物碱、紫彬醇等是由P-gp所介导的主要抗癌药，有关文献报道指出P-gp常常于肾细胞癌、结肠癌及肾上腺癌患者化疗前，便有了高水平阳性表达[6]，当其他肿瘤类型发生获得性耐药时，P-gp也可有高水平阳性表达。ABCG2可以将细胞内的有害物质泵出，防止机体组织受损而起到了保护作用，有文献报道，ABCG2表达并无组织特异性，于各种组织源性肿瘤中呈广泛表达[7]。
本次研究结果显示：P-gp、ABCG2在口腔鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显较健康组高（P<0.05）；在临床分期Ⅲ、Ⅳ期的P-gp、ABCG2阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05）；在高分化和中低分化间P-gp、ABCG2表达差异均不明显（P>0.05）；在有无淋巴结转移组间比较，P-gp阳性表达率无统计学意义（P>0.05），而ABCG2阳性率表达差异明显（P<0.05）。由此可见，通过检测口腔鳞状细胞癌患者的P-gp、ABCG2表达，不仅可对临床分期及预后做出判断，而且能指导临床制定治疗方案，在口腔鳞状细胞癌临床工作中具有重要意义。另外，本研究显示口腔扁平苔藓组P-gp和ABCG2的表达呈阴性，口腔白斑组的P-gp和ABCG2阳性表达率随着恶性程度的增加呈上升改变，故可通过检测P-gp和ABCG2来对口腔白斑的恶性程度做出初步判断。
参考文献
[1] 魏魁杰，潘红芽，韩伟.Lasp1 mRNA和蛋白在口腔鳞癌组织中表达上升及其临床意义[J].口腔医学研究，2011，9（1）：802-803.
[2] 陈谦明.口腔粘膜病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2008：545.
[3] 高坤祥，徐鉷，黄立军.ABCG2在食管癌中的表达及其临床意义[J].现代肿瘤医学，2009，6（17）：347.
[4] 程伟，童昕，马建民.CXC类趋化因子受体4在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义[J].国际口腔医学杂志，2010，11（5）：1063.
[5] 王宇峰，尚书，周曾同，等.口腔白斑癌变率与癌变时间及其影响因素的回顾分析[J].上海口腔医学，2011，6（1）：304.
[6] 张虹，宋晓晶，李松岩，等.口腔扁平苔藓癌变的临床研究（附9例报告）[J]. 临床口腔医学杂志，2008，6（9）：209-210.
[7] 褚青松，苗群爱，郅克谦，等.150例口腔黏膜白斑的回顾分析[J].临床口腔医学杂志，2009，7（5）：319.
（收稿日期：2012-08-21） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 P-gp； ABCG2； 口腔鳞状细胞癌
口腔鳞状细胞癌是颌面部常见的恶性肿瘤之一[1]，有学者对肿瘤耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员（ABCG2）在口腔鳞状细胞癌中的表达已进行初步的研究，本课题组在其研究基础上对口腔扁平苔藓、口腔白斑（轻、中、重度非典型性增生）及口腔鳞癌进行了肿瘤耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员（ABCG2）检测，观察以上两个因子在其中的变化，分析其相关性，以期对临床分期及预后做出判断，为指导临床制定治疗方案提供帮助。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本次研究对象共为150例，随机分为口腔扁平苔藓组30例、口腔白斑组60例（根据病理再分为轻、中、重度非典型性增生3个亚组）、观察组（口腔鳞状细胞癌组）30例、健康组30例病例，均经病理确诊。观察组年龄40～71岁，平均56.7岁，男19例，女11例，依据WHO制定的病理分类标准进行分类及分期，其中，21例为中低分化口腔鳞状细胞癌，9例为高分化口腔鳞状细胞癌，17例为Ⅰ～Ⅱ期，13例为Ⅲ～Ⅳ期，伴有淋巴结转移者14例，16例无淋巴结转移；健康组均为正常者，年龄39～70岁，平均56岁，男18例，女12例；口腔扁平苔藓组年龄38～69岁，平均56.1岁，男17例，女13例；口腔白斑组年龄39～71岁，平均57岁，男45例，女15例。150例研究对象检测前均未有任何治疗。
1.2 检测方法 P-gp和ABCG2的检测应用SP免疫组织化学三步法，操作时严格依据和遵守所使用试剂盒的说明。
1.3 阳性表达标准 细胞的细胞浆和（或）细胞膜为P-gp及ABCG2表达部位，若相应部位有棕黄色的颗粒出现，则为阳性表达。
1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0 软件进行统计学处理，计数资料采用 字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 P-gp和ABCG2在口腔扁平苔藓组、口腔白斑组的阳性表达 口腔扁平苔藓组阴性，口腔白斑组阳性率随恶性度增加而上升，轻、中、重度非典型增生的P-gp阳性率分别为15%（3/20）、25%（5/20）、40%（8/20）；轻、中、重度非典型增生的ABCG2阳性率分别为10%（2/20）、20%（4/20）、25%（5/20）。
2.2 P-gp和ABCG2在口腔鳞癌中的阳性表达 观察组中，P-gp和ABCG22阳性表达率分别为89%、81%，健康组的P-gp和ABCG2阳性表达率分别为61.5%、50%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）是一种常见且病因不明的慢性炎症性疾病，糜烂型OLP 因自觉症状较重且有恶变倾向，WHO将其列入癌前状态[2]。口腔白斑属于癌前病变[3]，由口腔白斑发展为口腔鳞状细胞癌，是较复杂的过程，分为多个阶段、多个步骤，整个恶变过程可涉及多种细胞遗传物质的变化[4]；细胞凋亡和细胞增殖的失调都导致口腔鳞状细胞癌的发生[5]。
阿奇霉素、植物碱、紫彬醇等是由P-gp所介导的主要抗癌药，有关文献报道指出P-gp常常于肾细胞癌、结肠癌及肾上腺癌患者化疗前，便有了高水平阳性表达[6]，当其他肿瘤类型发生获得性耐药时，P-gp也可有高水平阳性表达。ABCG2可以将细胞内的有害物质泵出，防止机体组织受损而起到了保护作用，有文献报道，ABCG2表达并无组织特异性，于各种组织源性肿瘤中呈广泛表达[7]。
本次研究结果显示：P-gp、ABCG2在口腔鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显较健康组高（P<0.05）；在临床分期Ⅲ、Ⅳ期的P-gp、ABCG2阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05）；在高分化和中低分化间P-gp、ABCG2表达差异均不明显（P>0.05）；在有无淋巴结转移组间比较，P-gp阳性表达率无统计学意义（P>0.05），而ABCG2阳性率表达差异明显（P<0.05）。由此可见，通过检测口腔鳞状细胞癌患者的P-gp、ABCG2表达，不仅可对临床分期及预后做出判断，而且能指导临床制定治疗方案，在口腔鳞状细胞癌临床工作中具有重要意义。另外，本研究显示口腔扁平苔藓组P-gp和ABCG2的表达呈阴性，口腔白斑组的P-gp和ABCG2阳性表达率随着恶性程度的增加呈上升改变，故可通过检测P-gp和ABCG2来对口腔白斑的恶性程度做出初步判断。
参考文献
[1] 魏魁杰，潘红芽，韩伟.Lasp1 mRNA和蛋白在口腔鳞癌组织中表达上升及其临床意义[J].口腔医学研究，2011，9（1）：802-803.
[2] 陈谦明.口腔粘膜病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2008：545.
[3] 高坤祥，徐鉷，黄立军.ABCG2在食管癌中的表达及其临床意义[J].现代肿瘤医学，2009，6（17）：347.
[4] 程伟，童昕，马建民.CXC类趋化因子受体4在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义[J].国际口腔医学杂志，2010，11（5）：1063.
[5] 王宇峰，尚书，周曾同，等.口腔白斑癌变率与癌变时间及其影响因素的回顾分析[J].上海口腔医学，2011，6（1）：304.
[6] 张虹，宋晓晶，李松岩，等.口腔扁平苔藓癌变的临床研究（附9例报告）[J]. 临床口腔医学杂志，2008，6（9）：209-210.
[7] 褚青松，苗群爱，郅克谦，等.150例口腔黏膜白斑的回顾分析[J].临床口腔医学杂志，2009，7（5）：319.
（收稿日期：2012-08-21） （本文编辑：陈丹云）