【摘 要】
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本研究以抗菌肽F-K-K-L-L-K-K-L-R-K-F-NH2（1）为模板,通过卤素苯丙氨酸的替换和硫醚键环化的方式,设计了10条具有新型结构的阳离子抗菌肽（211）,用固相合成法合成直链肽,碱性条件
【机 构】
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浙江工业大学,长三角绿色制药协同创新中心,中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,正大天晴药业集团股份有限公司,
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本研究以抗菌肽F-K-K-L-L-K-K-L-R-K-F-NH2（1）为模板,通过卤素苯丙氨酸的替换和硫醚键环化的方式,设计了10条具有新型结构的阳离子抗菌肽（211）,用固相合成法合成直链肽,碱性条件下环化生成环肽。采用反相高效液相色谱法分离纯化,以微量肉汤稀释法测定抗菌肽的最低抑菌浓度（MIC）,使用脱纤维羊血测定其溶血毒性。结果显示,改造后得到的抗菌肽10的抗菌活性比1有显著提高,对大肠埃希菌的MIC为1μg/ml,活性是1的4倍;对耐药鲍曼不动杆菌的MIC为4μg/ml,活性是1的8倍。
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