【摘 要】
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小干扰RNA （small interfering RNA， siRNA） 是以RNA干扰 （RNAi） 为基础的一类具有独特药代动力学特性和作用机制的药物，目前已有5种基于两种递送系统的siRNA药物上市获批，并且有越来越多的siRNA药物进入临床研究阶段。生理药代动力学 （PBPK） 建模是一种辅助药物开发和决策的可靠的工具，并且越来越被监管机构接受，PBPK模型在小分子和大分子领域广泛应用的
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心
【基金项目】
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中央高水平医院临床科研专项（2022-PUMCH-A-060）； 北京市金桥工程种子基金（ZZ20047）；
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小干扰RNA （small interfering RNA， siRNA） 是以RNA干扰 （RNAi） 为基础的一类具有独特药代动力学特性和作用机制的药物，目前已有5种基于两种递送系统的siRNA药物上市获批，并且有越来越多的siRNA药物进入临床研究阶段。生理药代动力学 （PBPK） 建模是一种辅助药物开发和决策的可靠的工具，并且越来越被监管机构接受，PBPK模型在小分子和大分子领域广泛应用的背景下，在指导siRNA类药物开发方面仍然处于起步阶段。本文结合siRNA类药物的药代动力学特征，概述了siRNA类药物PBPK模型开发的现状及模型构建中所需的关键参数，以期为今后PBPK模型在siRNA类药物研发中的应用，及优化设计临床前试验获得关键数据提供一定的借鉴。
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