【摘 要】
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目的 探究不同浓度的丹参川芎嗪注射液对阿尔茨海默症(AD)小鼠学习记忆能力及脑组织内炎性因子、Tau蛋白表达的影响.方法 采用随机数字表将48只小鼠随机分为空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组及丹参川芎嗪低、中、高剂量组,每组8只.除空白组外,其余组均采用单侧海马CA1区注射Aβ25-35方法构建AD模型.建模7 d后,盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐1.3 mL/kg腹腔注射,丹参川芎嗪低、中、高剂量组分别给予丹参川芎嗪注射液0.7 mL/kg、1.3 mL/kg、2.6 mL/kg腹腔注射,空白组、模型组给予
【机 构】
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长沙医学院,湖南 长沙410219
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目的 探究不同浓度的丹参川芎嗪注射液对阿尔茨海默症(AD)小鼠学习记忆能力及脑组织内炎性因子、Tau蛋白表达的影响.方法 采用随机数字表将48只小鼠随机分为空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组及丹参川芎嗪低、中、高剂量组,每组8只.除空白组外,其余组均采用单侧海马CA1区注射Aβ25-35方法构建AD模型.建模7 d后,盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐1.3 mL/kg腹腔注射,丹参川芎嗪低、中、高剂量组分别给予丹参川芎嗪注射液0.7 mL/kg、1.3 mL/kg、2.6 mL/kg腹腔注射,空白组、模型组给予生理盐水腹腔注射,均1次/d,连续4周.采用Morris水迷宫实验和新物体识别实验检测小鼠学习记忆和识别记忆能力,HE染色观察小鼠海马组织病理变化,ELISA法检测小鼠脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,免疫组化法和Western blot法检测脑组织中磷酸化Tau蛋白(p-Tau)情况.结果 定向航行实验:模型组小鼠第2～5天的逃避潜伏期均明显长于空白组(P均<0.05),盐酸多奈哌齐组和丹参川芎嗪高剂量组均明显短于模型组(P均<0.05).空间探索实验:模型组小鼠穿越平台次数明显少于空白组(P<0.05),目标象限停留时间明显短于空白组(P<0.05);盐酸多奈哌齐组和丹参川芎嗪中、高剂量组穿越平台次数均明显多于模型组(P均<0.05),目标象限停留时间均明显长于模型组(P均<0.05).与空白组比较,模型组小鼠新异物体识别实验中探索时间明显延长(P<0.05),偏爱指数明显降低(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和丹参川芎嗪中、高剂量组探索时间均明显缩短(P均<0.05),偏爱指数明显均明显增高(P均<0.05).与空白组比较,模型组小鼠海马区神经元数量明显减少(P<0.05),脑组织中IL-1β、TNF-α表达量和p-Tau蛋白表达IOD值、p-Tau蛋白相对表达量均明显增高(P均<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和丹参川芎嗪中、高剂量组小鼠海马区神经元数量明显增多(P均<0.05),脑组织中IL-1β和TNF-α表达量和p-Tau蛋白表达IOD值、p-Tau蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05).结论 丹参川芎嗪注射液可以改善AD小鼠学习记忆能力,减轻神经元损伤,其机制可能与抑制脑部炎性反应和Tau蛋白磷酸化有关.
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