目的·基于THP-1-HIF-1α-HER-Luciferase高通量筛选模型,对化合物的抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)活性进行筛选,并对有效化合物的抗AS功能进行验证。方法·利用不同浓度(1、10和100μg/mL)的200种化合物预处理THP-1-HIF-1α-HER-Luciferase细胞2 h,再低氧培养24 h,收集细胞并检测荧光素酶活性,通过荧光素酶活性的变化评价化合物抗AS活性。利用有效化合物预处理单核巨噬细胞THP-1和U937,再经氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,OX-LDL)诱导24 h,通过油红染色观察泡沫细胞形成,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR, qPCR)检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的m RNA含量,蛋白印迹法(Western blotting)检测HIF-1α的蛋白表达,并分析有效化合物的抗AS活性。结果·200种化合物中,有11种化合物能够有效抑制由低氧引起的THP-1-HIF-1α-HER-Luciferase细胞内荧光素酶活性升高(均P<0.05);其中,化合物C14抑制作用最为显著。THP-1和U937细胞由OX-LDL诱导24 h可出现泡沫化,化合物C14对其预处理2 h则能够明显抑制由OX-LDL引起的单核细胞泡沫化。qPCR和Western blotting检测显示,OX-LDL诱导THP-1和U937细胞24 h可明显增强胞内HIF-1αmRNA含量及其蛋白的表达(P<0.05),而C14预处理则能梯度依赖地抑制由OX-LDL诱导的胞内HIF-1αmRNA含量及其蛋白表达的增强(P<0.05)。结论·抗AS化合物的高通量筛选模型THP-1-HIF-1α-HER-Luciferase具有较高的可靠性,化合物C14具有良好的抗AS活性特征。