观察不同水平砷暴露对人群甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors,TRs)mRNA表达的影响,探讨砷的内分泌干扰效应。
方法采用分子流行病学调查方法,在饮水型地方性砷中毒病区,依据饮水砷含量的不同分为对照组(< 10 μg/L)、低剂量组(10~< 100 μg/L)、中剂量组(100~< 200 μg/L)、高剂量组(≥200 μg/L);按性别分层后共抽取调查对象273人(对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组分别为58、49、66、100人),开展问卷调查、尿砷测定及心电图检查。同时采用实时荧光定量PCR技术,检测其血液TRs mRNA表达水平。
结果对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组人群血液甲状腺激素α受体(TRα)mRNA相对表达量分别为(12.2 ± 5.7)× 10-4、(12.2 ± 5.0)× 10-4、(12.3 ± 5.4)× 10-4、(12.2 ± 4.3)× 10-4,组间比较差异无统计学意义(F= 0.109,P > 0.05)。各组人群血液甲状腺激素β受体(TRβ)mRNA相对表达量均较低,对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组分别为(5.7 ± 4.1)× 10-6、(8.6 ± 7.6)× 10-6、(6.3 ± 4.2)× 10-6、(6.2 ± 3.8)× 10-6,组间比较差异有统计学意义(F= 2.938,P < 0.05)。TRβ mRNA相对表达量随水砷含量及尿砷含量的增加均呈倒U型曲线(R2= 0.035、0.067,P均< 0.05)。与对照组比较,低剂量组人群血液TRβ mRNA相对表达量升高,差异有统计学意义(P < 0.05);与低剂量组相比,高剂量组人群血液TRβ mRNA相对表达量下降,差异有统计学意义(P < 0.05)。心电图显示,砷致心律失常多表现为窦性心律过缓,对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组心律失常检出率分别为12.1%(7/58)、10.2%(5/49)、13.6%(9/66)、19.4%(19/98),组间比较差异无统计学意义(χ2= 2.877,P > 0.05)。心率与TRβ mRNA相对表达量lg值呈正相关(r= 0.218,P < 0.05)。
结论慢性砷暴露可干扰人血液TRβ mRNA的正常表达,砷致心律失常可能与TRβ mRNA的异常表达有关。