观察TDZD-8干预大鼠重症急性胰腺炎（SAP）肾损伤的量效关系，并将三种常用GSK-3β抑制剂TDZD-8、氯化锂(LiCL)、SB216763对该模型的作用效果进行对比，以探讨针对SAP并发肾损伤大鼠模型最有效的GSK-3β抑制剂类别及其有效、安全的最佳剂量。

96只SPF级雄性Wistar大鼠，随机（随机数字法）分为8组(n=12)：假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、TDZD-8预处理组0.25、0.5、1.0、2.0 mg/kg(TD组，分别标记为TD₁、TD₂、TD₃、TD₄组)，LiCL预处理组(L组)和SB216763预处理组(SB组)，胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制作SAP模型。术后12 h剖杀各组大鼠，测定各组大鼠腹水量、血清AMY、Cr、BUN和ALT水平，并观察胰腺、肾脏组织病理学变化。

SAP组腹水量、AMY、Cr、BUN、ALT水平以及胰腺、肾脏病理评分均较SO组显著升高(P<0.05)；TD₁组几乎对SAP无缓解作用，TD₂、TD₃、TD₄、L组和SB组均能不同程度地减少SAP大鼠的腹水量，降低血清AMY、Cr、BUN水平，并显著降低胰腺组织病理评分，差异有统计学意义(P<0.05)；TD₂、TD₃均能不同程度地减少ALT水平(P<0.05)，而TD₄组ALT水平较高，与SAP组相似；TD₂对各个指标的效果不如TD₃组作用显著，两者比较各项指标差异均有统计学意义(P<0.05)。对SAP大鼠腹水量和ALT水平的改善作用，TD组中最佳剂量组TD₃组与L组和SB组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而TD₃组的AMY、Cr、BUN水平以及胰腺、肾脏病理评分均较L组和SB组降低更显著，差异有统计学意义(P<0.05)；L组Cr、BUN水平和胰腺、肾脏病理学评分与SB组比较均降低更显著，差异有统计学意义(P<0.05)；Western blot检测发现各组中GSK-3β蛋白表达均处于较一致的水平，差异无统计学意义(P>0.05)；而p-GSK-3β ser9在SAP组表达低于SO组，差异有统计学意义(P<0.05)；TD₃、L、SB三组中的p-GSK-3β ser9均较SAP组明显增强，其中以TD₃组表达最强，同时L组表达强于SB组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

通过对TDZD-8、LiCL和SB216763对大鼠SAP肾损伤模型的作用比较可知TDZD-8是针对该模型最有效的GSK-3β抑制剂。对于牛磺胆酸钠诱导的SAP并发肾损伤大鼠模型，静脉给予TDZD-8 1 mg/kg预处理对该模型是安全有效的最佳剂量。