目的:建立一种测定大鼠血液中去氧鬼臼毒素含量的HPLC方法,比较研究去氧鬼臼毒素聚合物胶束(DPT-PM)与去氧鬼臼毒素羟丙基-β-环糊精包合物(DPT-HP-β-CD)静脉注射后,药物在大鼠体内的药动学特征。方法:色谱分离采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(75∶25),检测波长为294 nm,柱温30℃,地西泮为内标。大鼠尾静脉给药,DPT-PM和DPT-HP-β-CD给药剂量均为15mg·kg-1(以药液中DPT含量计),比较两者的药动学参数。考察DPT-PM给药剂量分别为10,15,20mg·kg-1时,剂量与药动学参数之间的相关性。结果:2种制剂体内过程均符合开放性双隔室模型特征,DPTHP-β-CD和DPT-PM的CL分别为(29.33±5.18)和(19.37±2.57)m L·kg-1,Vss为(1.78±0.35)和(1.00±0.08)L·kg-1,AUC0~∞(521.49±86.33)和(783.08±97.52)μg·m L-1·min。3种给药剂量下DPT-PM的AUC0~4h与剂量之间显示出非线性动力学特征。结论:与环糊精包合物相比,胶束给药系统可以使DPT的血浆清除率显著降低,在血液中循环时间延长,生物利用度显著提高。