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摘要目的:探讨血清胱抑素C(CysC)含量的检测对早期糖尿病肾病诊断的临床意义以及与尿α1-微球蛋白、血清肌酐对早期肾损害灵敏度的比较。方法:胱抑素C的测定采用胶体金包被抗体的免疫比浊法,对41例糖尿病肾病患者的血清CysC进行检测;血清肌酐测定采用酶法;尿α1-微球蛋白测定采用放射免疫法。结果:以肌酐清除率数值将糖尿病患者分组,用血清胱抑素C、血清肌酐、尿α1-微球蛋白作为衡量糖尿病早期肾损害的指标,胱抑素C的敏感性最高。如以对照组测定值的95%位数作为正常参考值上限,超过此值即为异常,则糖尿病肾病组胱抑素C异常有29例,阳性率为72.5%。结论:血清胱抑素C是一种比血清肌酐和尿α1-微球蛋白能更好的反映肾小球过滤功能的指标,测定其含量可作为早期肾损害的诊断指标。
关键词糖尿病血清胱抑素C测定
doi:103969/jissn1007-614x201012159
Anastasi于1983年首先从鸡蛋清中分离纯化出高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,尔后命名为Cys C。等电聚焦层析法可分离为PI值分别为6.5和5.6的Ⅰ型CPICI与Ⅱ型的CPICII,它们有相同的免疫学活性,半胱氨酸蛋白酶的亲和性和抑制作用也相同,对热和碱性环境稳定。故有学者认为CPICII是CPICI的磷酸化形式。编码Cys C的基因位于人第20号染色体上,属“看家基因”的表达产物,在所有的组织中恒定且持续地转录和表达。Northernx也发现Cys C基因在所有的组织中均有表达,包括肾、肝、胰、肠、胃、肺和胎盘,广泛存在于血液、唾液、脑脊液、精液和尿液等体液中。正常血浆Cysc含量约为1.0mg/L(0.6～2.5mg/L),其中以脑脊液中含量最高,尿液最低。因分子量小,能自由通过肾小球滤过膜,几乎完全被肾小管重吸收,且不被分泌,被临床作为理想的反映GFR的敏感指标而受到重视。
糖尿病是最常见的内分泌代谢性疾病之一,由于糖代谢异常,易使体内一些重要器官受累,其中肾脏是最易受累的器官之一,常并发糖尿病性肾病,且是导致患者死亡的重要原因。糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征,临床上以高血糖为主要特点,典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现,即“三多一少”症状。国内外文献中尿α1-微球蛋白与血清肌酐比值测定是糖尿病早期肾损伤的敏感指标,胱抑素C是目前已知最敏感的肾小球损伤的标志物之一,反映肾小球滤过率的敏感性指标已引起国内外学者的广泛关注。
资料与方法
一般资料:本文选择41例糖尿病肾病患者的数据,均符合世界卫生组织(WHO)1999年提出的糖尿病诊断标准,其中男24例,女17例。患者年龄为39～65岁,平均51岁。测定41例糖尿病患者血清胱抑素C的水平,并同时测定患者尿α1-微球蛋白、血清肌酐及其比值,并与健康对照组作比较,以探讨其联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。正常对照组为健康体检者40例,其中男23例,女17例,年龄39～67岁,平均年龄49岁。两组的年龄、性别及构成比差异无显著性差异(P>0.05)。
方法:早晨空腹状态下抽取静脉3ml,离心分离血清待测。同时收集中段清洁晨尿5ml,3000r/分,离心沉淀10分,取上清液备用。胱抑素C的测定采用胶体金包被抗体的免疫比浊法;血清肌酐测定采用酶法;尿α1-微球蛋白测定采用放射免疫法。
结果
在正常组40例数据中,胱抑素C升高11例,异常率为26.8%,血肌酐升高3例,异常率为7.5%,尿微量清蛋白升高6例,异常率为15%。在患者组41例数据中,胱抑素C升高36例,异常率为87.8%,血肌酐升高23例,异常率为56%,尿微量清蛋白升高29例,异常率为71%。
讨论
胱抑素C(cystatinc)是近年来发现的反映肾功能受损的良好标志物,由于其相对分子质量小,分子量122kDa能自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管几乎完全被重吸收和降解,不再重新回到循环中,肾小管也不分泌,因此是一种理想的反映肾小球滤过率的内源性标志物,是反映糖尿病及早期肾功能损伤较理想的指标,早期诊治对于延缓病情发展和改善预后尤为重要。
糖尿病患者由于长期高血糖,使非酶糖酰化速率增加,导致组织缺氧,血液黏滞度增高。内皮细胞释放内皮素和一氧化氮等血管活性物质使肾小球毛细血管张力变化引起肾血流动力学改变,使肾小球处于高滤过状态,造成尿微量蛋白从尿中漏出增多,但对血清胱抑素C这种小分子碱性物质的滤过并不增加,反而由于肾实质破坏,肾小球滤过功能障碍而导致胱抑素发生潴留,血清胱抑素C水平显著升高。Scr相对恒定,不被肾小管重吸收,排泄量较少,但是Scr水平也受到一些因素如年龄、肌肉量的影响,因此是不够灵敏的指标。本文试验结果发现联合测定Scr、尿α1-微球蛋白与胱抑素C浓度,能够增加糖尿病早期诊断的敏感性,建议临床中联合检测上述三个标志物,对更好地早期诊断糖尿病性有重要意义。
参考文献
1Grubb ADiagnostic value of analysis of CysC and protein HC in biological fluidsClinNephrol,1992,38(Suppl1):20-27
2李小明,陈丽达,胡汉林尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病性肾病的诊断价值湖北预防医学杂志,200l,12(3):10-11
3邓晓初尿白蛋白/肌酐比值检测法在早期2型糖尿病肾病中的应用重庆医学,2005,34(1):46-8
4穆江华,王德富,石秋梅尿微量白蛋白、尿酶和尿肌酐联合测定对糖尿病早期肾损害的临床价值医学信息,2005,18(9):1162-1164
5许迅辉,邹建洲,丁小强血清胱抑素C:一种简便测定肾小球滤过率的标志物中国临床医学,2001,8(3):240-241
6司徒玉,黄萍萍肾功能不同损害期患者血清胱抑素C与肌酐、肌酐清除率的相关性研究广东医学院学报,2004,22(2):137-138
7余洪立血清胱抑索c测定的方法学研究进展广西医学,2004,26(3):366-368
关键词糖尿病血清胱抑素C测定
doi:103969/jissn1007-614x201012159
Anastasi于1983年首先从鸡蛋清中分离纯化出高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,尔后命名为Cys C。等电聚焦层析法可分离为PI值分别为6.5和5.6的Ⅰ型CPICI与Ⅱ型的CPICII,它们有相同的免疫学活性,半胱氨酸蛋白酶的亲和性和抑制作用也相同,对热和碱性环境稳定。故有学者认为CPICII是CPICI的磷酸化形式。编码Cys C的基因位于人第20号染色体上,属“看家基因”的表达产物,在所有的组织中恒定且持续地转录和表达。Northernx也发现Cys C基因在所有的组织中均有表达,包括肾、肝、胰、肠、胃、肺和胎盘,广泛存在于血液、唾液、脑脊液、精液和尿液等体液中。正常血浆Cysc含量约为1.0mg/L(0.6～2.5mg/L),其中以脑脊液中含量最高,尿液最低。因分子量小,能自由通过肾小球滤过膜,几乎完全被肾小管重吸收,且不被分泌,被临床作为理想的反映GFR的敏感指标而受到重视。
糖尿病是最常见的内分泌代谢性疾病之一,由于糖代谢异常,易使体内一些重要器官受累,其中肾脏是最易受累的器官之一,常并发糖尿病性肾病,且是导致患者死亡的重要原因。糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征,临床上以高血糖为主要特点,典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现,即“三多一少”症状。国内外文献中尿α1-微球蛋白与血清肌酐比值测定是糖尿病早期肾损伤的敏感指标,胱抑素C是目前已知最敏感的肾小球损伤的标志物之一,反映肾小球滤过率的敏感性指标已引起国内外学者的广泛关注。
资料与方法
一般资料:本文选择41例糖尿病肾病患者的数据,均符合世界卫生组织(WHO)1999年提出的糖尿病诊断标准,其中男24例,女17例。患者年龄为39～65岁,平均51岁。测定41例糖尿病患者血清胱抑素C的水平,并同时测定患者尿α1-微球蛋白、血清肌酐及其比值,并与健康对照组作比较,以探讨其联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。正常对照组为健康体检者40例,其中男23例,女17例,年龄39～67岁,平均年龄49岁。两组的年龄、性别及构成比差异无显著性差异(P>0.05)。
方法:早晨空腹状态下抽取静脉3ml,离心分离血清待测。同时收集中段清洁晨尿5ml,3000r/分,离心沉淀10分,取上清液备用。胱抑素C的测定采用胶体金包被抗体的免疫比浊法;血清肌酐测定采用酶法;尿α1-微球蛋白测定采用放射免疫法。
结果
在正常组40例数据中,胱抑素C升高11例,异常率为26.8%,血肌酐升高3例,异常率为7.5%,尿微量清蛋白升高6例,异常率为15%。在患者组41例数据中,胱抑素C升高36例,异常率为87.8%,血肌酐升高23例,异常率为56%,尿微量清蛋白升高29例,异常率为71%。
讨论
胱抑素C(cystatinc)是近年来发现的反映肾功能受损的良好标志物,由于其相对分子质量小,分子量122kDa能自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管几乎完全被重吸收和降解,不再重新回到循环中,肾小管也不分泌,因此是一种理想的反映肾小球滤过率的内源性标志物,是反映糖尿病及早期肾功能损伤较理想的指标,早期诊治对于延缓病情发展和改善预后尤为重要。
糖尿病患者由于长期高血糖,使非酶糖酰化速率增加,导致组织缺氧,血液黏滞度增高。内皮细胞释放内皮素和一氧化氮等血管活性物质使肾小球毛细血管张力变化引起肾血流动力学改变,使肾小球处于高滤过状态,造成尿微量蛋白从尿中漏出增多,但对血清胱抑素C这种小分子碱性物质的滤过并不增加,反而由于肾实质破坏,肾小球滤过功能障碍而导致胱抑素发生潴留,血清胱抑素C水平显著升高。Scr相对恒定,不被肾小管重吸收,排泄量较少,但是Scr水平也受到一些因素如年龄、肌肉量的影响,因此是不够灵敏的指标。本文试验结果发现联合测定Scr、尿α1-微球蛋白与胱抑素C浓度,能够增加糖尿病早期诊断的敏感性,建议临床中联合检测上述三个标志物,对更好地早期诊断糖尿病性有重要意义。
参考文献
1Grubb ADiagnostic value of analysis of CysC and protein HC in biological fluidsClinNephrol,1992,38(Suppl1):20-27
2李小明,陈丽达,胡汉林尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病性肾病的诊断价值湖北预防医学杂志,200l,12(3):10-11
3邓晓初尿白蛋白/肌酐比值检测法在早期2型糖尿病肾病中的应用重庆医学,2005,34(1):46-8
4穆江华,王德富,石秋梅尿微量白蛋白、尿酶和尿肌酐联合测定对糖尿病早期肾损害的临床价值医学信息,2005,18(9):1162-1164
5许迅辉,邹建洲,丁小强血清胱抑素C:一种简便测定肾小球滤过率的标志物中国临床医学,2001,8(3):240-241
6司徒玉,黄萍萍肾功能不同损害期患者血清胱抑素C与肌酐、肌酐清除率的相关性研究广东医学院学报,2004,22(2):137-138
7余洪立血清胱抑索c测定的方法学研究进展广西医学,2004,26(3):366-368