HBx通过Notch信号通路在正常免疫小鼠体内导致肝癌的作用机制

来源 :第三军医大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:harry810
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的 构建长期携带乙型肝炎病毒X(hepatitis B virus X,HBx)的正常免疫小鼠模型,以探讨HBx在体内导致肝癌发生的机制.方法 将转染HBx的肝前体细胞经肝门静脉注射入昆明小鼠体内构建动物模型,分别于术后30、90、180、360 d收取肝脏组织,Western blot和RT-qPCR检测HBx的表达,HE染色观察组织病理切片,Western blot和RT-qPCR检测Notch1、Notch4、Hes1的表达,然后于180 d腹腔注射抑制剂DAPT,Western blot和RT-qPCR检测肝脏细胞凋亡及细胞周期相关因子的表达变化.结果 动物模型构建成功且于360 d发生肝癌,与对照组相比,Notch1、Notch4、Hes1的基因及蛋白水平均于30 d呈现显著上调且一直持续至360 d(P<0.05、P<0.05、P<0.001;P<0.05、P<0.05、P<0.01);Bcl-2、CDK4、CyclinE、CyclinD1的蛋白水平在HBx组上调(P<0.001;P<0.01;P<0.001;P<0.01),Bax呈下调(P<0.001),基因水平与其一致(P<0.05;P<0.001;P<0.001;P<0.01;P<0.001),而抑制剂DAPT组显著扭转上述趋势.结论 HBx在体内通过持续激活Notch通路引起细胞凋亡及细胞周期异常变化,最终导致肝癌发生.
其他文献
乳腺真空辅助微创活检(VABB)在国内广泛用于乳腺良性病灶的切除,在诊断恶性肿瘤方面也安全、准确,非常方便.在乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)3级病损中,对于扁平上皮非典型
目的 探讨武汉市抗击新型冠状病毒肺炎(COVID-19)临床护士的失眠现状及影响因素,为COVID-19疫情防控期间开展针对性的心理干预提供依据和参考.方法 采用便利抽样法,于2020年3
目的 借助癌症基因组图谱(TCGA)数据库研究低级别胶质瘤(LGG)组织中补体C3a受体1(C3AR1)的表达水平及其与LGG患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的关系.方法 从TCGA数据库下载514例L
目的 基于基因表达汇编(GEO)数据库挖掘肾透明细胞肉瘤(CCSK)的核心基因并分析肿瘤和正常组织间免疫细胞浸润情况,为CCSK的诊疗提供新方向.方法 对GEO数据库中GSE49972及GSE2
活性氧(ROS)持续产生氧化应激的过程与心血管疾病的发病有关.心血管系统中ROS的主要来源是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)、解偶联的内皮型一氧化氮合酶、线粒体
组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是肿瘤治疗中的重要靶标,目前已有多个HDAC抑制剂类药物被批准应用于临床.相对于单靶点药物,多靶点药物具有更好的药效和特异性,能够有效提高疗效、降
南海岛礁基础设施建设的完成、战备驻防的常态化和邻近海域民事活动的增加对岛礁医疗保障提出了更高要求.利用3所岛礁医院,通过增进精细化流程管理、优化人员配备、共享调配
目的 考察军人负性认知偏向与社交焦虑的关系及评价恐惧在其中发挥的中介作用.方法 采取随机抽样法选取海军某部878名官兵,采用正性评价恐惧量表(FPES)、简明负性评价恐惧量
目的 探讨手术治疗儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的临床疗效及预后.方法 回顾性分析106例确诊为OSAHS并接受手术治疗患儿的临床资料,其中6岁26例(24.5%).83例(78
1 病例资料 患者男,39岁,因“反复发作2个月余”于2018年9月10日就诊于浙江省立同德医院.2018年7月因低热(37.8 ℃)伴疲倦嗜睡、右侧后背部疼痛,影响睡眠曾就诊于当地医院,查