目的 探讨白细胞介素1β(IL-1β)介导的炎性反应中过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ(PPARγ)及其辅调节因子的表达变化,分析其相互作用机制.方法 体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),应用IL-1β作用于HK-2细胞,收集细胞总mRNA、胞核蛋白和细胞培养上清液.应用实时定量PCR、Western印迹法、ELISA法、凝胶电泳迁移率实验(EMSA)法分别从mRNA水平、蛋白质水平、DNA结合活性水平检测PPARγ及其辅调节因子(包括辅激活因子和辅抑制因子)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达变化.结果 不同浓度的IL-1β(0～20μg/L)刺激24 h后,PPARγ、辅激活因子SRC-1、SRC-2和PGC-1 mRNA表达水平均呈总体下调趋势(P<0.05),同时辅抑制因子NCoR呈显著上调趋势(P<0.05).以10μg/L作为IL-1β最佳刺激浓度,SRC-2和PGC-1的mRNA水平在刺激1 h后就分别显著下调了57%(P<0.01)和48%(P<0.01);SRC-1的mRNA水平在刺激2 h后显著下调了43%(P<0.05),而PPARγ在刺激4 h时下调了55%(P<0.01);NCoR在刺激8 h后出现显著上调(为对照组的2.17倍,P<0.05),之后又缓慢下降,至24 h仍高于对照组,但差异无统计学意义.Western印迹结果显示,PPARγ的蛋白表达在IL-1β(10μg/L)刺激4 h后出现显著下降.ELISA结果显示MCP-1的分泌水平呈持续增高,8 h后达到最高值[(160.56±2.8)ng/L,P<0.01],至24 h仍为(50.82±1.25)ng/L(P<0.01).EMSA结果显示PPARγ的DNA结合活性呈总体减弱趋势,至24 h达到最低值,而NF-κB的DNA结合活性均呈总体增强趋势,至24 h达到高峰.结论 在肾脏炎性反应进程中,IL-1β诱导的NF-κB炎性通路激活可引起PPARγ及辅激活因子的表达下调,MCP-1和辅抑制因子的表达上调.不仅PPARγ,其辅调节因子也积极参与肾脏炎性反应。