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背景 白色脂肪棕色化是目前代谢性疾病研究的热点，肌肉生长抑制素（Mstn）不仅可负向调控肌肉生长，还与脂肪细胞生长、分化有关，但Mstn对2型糖尿病（T2DM）白色脂肪棕色化的影响尚不明确。目的 观察Mstn基因敲除的T2DM小鼠白色脂肪棕色化相关基因表达变化，探究Mstn对T2DM小鼠白色脂肪棕色化的影响。方法 2019年1月至2020年1月，将12只野生型（WT）、12只杂合型Mstn基因敲除〔Mstn（+/-）〕、12只纯合型Mstn基因敲除〔Mstn（-/-）〕雄性SPF级C57BL/6N小鼠随机各分为2组，每组6只，分别为WT组、WT+DM组，Mstn（+/-）组、Mstn（+/-）+DM组，Mstn（-/-）组、Mstn（-/-）+DM组，其中WT组、Mstn（+/-）组、Mstn（-/-）组给予普通饮食，WT+DM组、Mstn（+/-）+DM组、Mstn（-/-）+DM组给予高脂饮食+小剂量链脲佐菌素诱导构建T2DM模型。造模后测定各组小鼠体质量、体长、白色脂肪及棕色脂肪质量，计算Lee’s指数、白棕比、脂肪指数；检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清游离脂肪酸（FFA）水平；苏木精-伊红（HE）染色法分析白色脂肪及棕色脂肪细胞形态；Western-blotting法测定白色脂肪及棕色脂肪过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）、解偶联蛋白1（UCP1）、分化簇137（CD137）蛋白相对表达量。结果 Mstn（-/-）组Lee’s指数、白棕比、血清TG水平低于WT组、Mstn（+/-）组（P＜0.05），血清TC水平低于WT组（P＜0.05）。WT+DM组Lee’s指数、血清HDL-C水平低于WT组，白棕比、脂肪指数、血清TG、TC、LDL-C及FFA水平高于WT组（P＜0.05）。Mstn（-/-）+DM组Lee’s指数、白棕比、血清TC水平低于WT+DM组、Mstn（+/-）+DM组，血清HDL-C水平高于WT+DM组、Mstn（+/-）+DM组（P＜0.05）。Mstn（-/-）+DM组脂肪指数、血清TG、LDL-C及FFA水平低于WT+DM组（P＜0.05）。Mstn（-/-）组白色及棕色脂肪PPAR-γ、PGC-1α、CD137蛋白相对表达量高于WT组、Mstn（+/-）组（P＜0.05），白色及棕色脂肪UCP1蛋白相对表达量高于WT组（P＜0.05）。WT+DM组白色及棕色脂肪PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137蛋白相对表达量低于WT组（P＜0.05）。Mstn（-/-）+DM组白色及棕色脂肪PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137蛋白相对表达量高于WT+DM组、Mstn（+/-）+DM组（P＜0.05）。结论 抑制Mstn基因表达可拮抗T2DM引起的白色脂肪堆积、脂代谢紊乱等肥胖表型，上调PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137基因表达，促进白色脂肪棕色化。