研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对重症急性胰腺炎(SAP)Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞的作用和调控机制。
方法健康雄性清洁级SD大鼠72只，体质量255～315 g，鼠龄49～56 d，随机数字表法分为SAP模型组(n＝24，制备SAP模型)、罗格列酮组(n＝24，SAP模型制备后静脉注射罗格列酮)、假手术组(n＝24，仅注射生理盐水，不制备SAP模型)。模型制备后6、12、24 h取材，每批处理8只。HE染色观察肝组织改变，检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度。Western印迹检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Janus激酶2(JAK2)、信号转导及转录活化因子3(STAT3)的表达。
结果SAP模型组及罗格列酮组各时间点血清TNF-α、IL-1β、IL-6、AST、ALT、LDH水平均高于假手术组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。罗格列酮组6、12、24 h IL-1β分别为(226.5±52.1)ng/L、(458.2±82.3)ng/L、(556.4±83.4)ng/L，ALT为(158.3±39.2)U/L、(235.0±44.6)U/L、(298.4±56.6)U/L，低于SAP模型组(443.5±62.3)ng/L、(622.6±78.3)ng/L、(789.1±105.7)ng/L、(198.4±42.5)U/L、(253.8±47.0)U/L、(337.2±60.1)U/L，差异有统计学意义(均P<0.05)。罗格列酮组各时间点AST、LDH也低于SAP模型组，差异有统计学意义(均P<0.05)。HE染色罗格列酮组炎症、出血、坏死改变优于SAP模型组。罗格列酮组6、12、24 h STAT3的表达分别为(0.22±0.03)、(0.30±0.04)、(0.31±0.06)，低于SAP模型组(0.28±0.04)、(0.38±0.05)、(0.40±0.06)，差异有统计学意义(均P<0.05)。罗格列酮组12、24 h JAK2、HMGB1的表达也低于SAP模型组，差异有统计学意义(均P<0.05)。
结论PPAR-γ激动剂罗格列酮能改善SAP大鼠肝细胞损伤和炎症程度，可能通过调节JAK2/STAT3通路发挥这种保护作用。