探讨度洛西汀对抑郁模型大鼠行为及海马S100B和信号通路ERK1/2-NF-κB表达的影响。
方法选取慢性轻度不可预知应激刺激法制备50只抑郁症模型大鼠,将其随机分为非干预组(B组,n=10)、不同用药时间的度洛西汀干预组C、D、E和F组,每组各10只。10只健康大鼠为对照组(A组)。各组灌胃:A组和B组(生理盐水28 d),C组(生理盐水27 d +度洛西汀1 d)、D组(生理盐水21 d +度洛西汀7 d)、E组(生理盐水14 d +度洛西汀14 d)和F组(度洛西汀28 d)〕。灌胃结束,应用旷场试验、糖水偏爱试验检测大鼠行为改变;Western blot检测各组海马S100B、ERK1/2及NF-κB的表达。
结果E和F组大鼠干预28 d后旷场试验水平得分、垂直运动得分与潜伏期分别为(69.68±14.61)分和(70.66±11.53)分,(20.94±10.92)分和(20.32±8.85)分,(1.1±0.4)s和(1.0±0.4)s,与A组(71.19±12.08)分、(20.42±8.76)分、(1.0±0.3)s比较,均差异无统计学意义(P>0.05);E、F组与其他两组比较,水平运动得分和垂直运动得分升高,潜伏期降低。最后一次应激结束后所进行的糖水偏爱实验显示A组糖水消耗率显著高于其他组,表明抑郁模型建立成功。灌胃28 d后B组糖水消耗率[(43±15)%]显著较A、E、F组[(63±11)%,(65±21)%,(67±6)%]减少(P<0.05)。A、E、F组大鼠海马S100B、pERK1/2及pNF-κB表达显著高于B组(P<0.05)。
结论度洛西汀能够改善抑郁模型大鼠的行为能力,2周以上起效,其机制可能通过S100B激活海马的信号通路ERK1/2-NF-κB发挥作用。