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目的探讨Jab1在HER2过表达乳腺癌中对曲妥珠单抗治疗敏感性的影响。方法收集使用曲妥珠单抗治疗的26例HER2过表达乳腺癌患者的标本,其中曲妥珠单药敏感组14例,耐药组12例,应用实时荧光定量聚合酶链反应（q-PCR）检测乳腺癌组织标本中Jab1的表达。运用Western blotting方法检测人乳腺癌细胞系BT474及曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞系C5和C6中Jab1的表达;通过siRNA干扰技术敲除Jab1后,检测C5及C6细胞对曲妥珠单抗治疗敏感性的变化,以及对曲妥珠单抗诱导的凋亡作用的影响。结果与曲妥珠单抗敏感的乳腺癌患者比较,Jab1在曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者中表达水平显著增高（P<0.05）;在曲妥珠单抗耐药细胞株中C5和C6中,Jab1的蛋白表达水平显著高于药物敏感株;敲除Jab1后,耐药株可重获对曲妥珠单抗的敏感性,由曲妥珠单抗诱导的凋亡作用显著增强,在C5细胞系中,5μg·m L-1曲妥珠单抗处理24 h后,Jab1敲低组与对照组凋亡率分别为（12.8±2.9）%和（2.7±0.5）%（P<0.05）;在C6细胞系中,Jab1敲低组与对照组的凋亡率分别为（18.8±3.6）%和（4.1±1.1）%（P<0.05）。结论 Jab1表达上调导致HER2过表达乳腺癌细胞对曲妥珠单抗治疗敏感性下降,敲除Jab1后有望逆转耐药。