新型苯并硫氮杂(卓)酮类非ATP竞争GSK-3β抑制剂的设计、合成和活性评价

来源 :中国现代应用药学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dhgczjd
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目的 寻找新型的非ATP竞争糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂.方法 针对GSK-3β的非ATP结合的底物作用位点为靶点,采用Autodock程序对类药性小分子库Maybridge进行虚拟筛选寻找新型GSK-3β抑制剂.采用克脑文格尔反应,环合及N-烷基化反应制备目标化合物.采用体外酶抑制活性测试目标化合物的活性.结果 化合物2-(2-呋喃基)-5-苄基-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂(卓)-4(5H)-酮对GSK-3β具有中等抑制活性(IC50 47.69±2.38 μmol·L-1).结论 活性化合物的结构与目前报道的其他GSK-3β抑制剂不同,可望作为新的先导化合物,值得进一步研究.
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